靶向作用FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的強(qiáng)大免疫抑制特性對(duì)于治療自身免疫性疾病和炎性疾病具有非常大的治療潛力，然而，目前研究人員并不清楚控制Tregs平衡的分子機(jī)制，尤其是在炎癥期間。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Immunology上題為“Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage”的研究報(bào)告中，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種能為宿主機(jī)體免疫細(xì)胞充電的新方法，其或能幫助宿主機(jī)體有效清除疾病和感染。

釋放對(duì)免疫細(xì)胞的“手剎”或許有望增強(qiáng)宿主機(jī)體的免疫力。

圖片來源：Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041

T細(xì)胞是一種能通過搜尋并破壞機(jī)體不健康細(xì)胞來幫助機(jī)體抵御疾病的特殊免疫細(xì)胞，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能對(duì)T細(xì)胞實(shí)施制動(dòng)策略，從而預(yù)防其“行為不端”并攻擊宿主機(jī)體的健康組織。如今研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新方法，其或能解除Treg細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞的“手剎”控制并故意讓其處于“超速”狀態(tài)，解除這種限制或能增強(qiáng)宿主機(jī)體的T細(xì)胞反應(yīng)，并為治療癌癥和感染提供更好的治療性策略，而且患者也能很快從清除不健康細(xì)胞中所獲益。

這項(xiàng)研究中，研究人員阻斷了Treg細(xì)胞中特殊酶類的活性，旨在評(píng)估其在宿主機(jī)體免疫反應(yīng)發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，名為caspase-8的特殊酶類或能以一種依賴于免疫環(huán)境的方式來控制Treg細(xì)胞的生存。在健康環(huán)境下限制該酶類或能促進(jìn)Treg細(xì)胞生存和不斷積累，但當(dāng)在感染期間阻斷Treg細(xì)胞中的caspase-8的活性時(shí)，或許就會(huì)誘發(fā)稱之為壞死性凋亡（necroptosis）的細(xì)胞死亡。

Daniel Gray教授表示，抑制Treg細(xì)胞中的caspase-8或許是釋放對(duì)T細(xì)胞抑制的關(guān)鍵步驟，而釋放這種“手剎”或許會(huì)幫助患者極大地抵御一些疾病，比如慢性感染性疾病等；因?yàn)門細(xì)胞隨后能努力發(fā)揮作用來幫助機(jī)體抵御感染，但當(dāng)太多的Treg細(xì)胞發(fā)生死亡時(shí)或許也會(huì)帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檫@或許會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生自身免疫性疾病，比如糖尿病和多發(fā)性硬化癥等。知曉哪里的免疫反應(yīng)能被“增壓”到一個(gè)水平或許有望幫助增強(qiáng)宿主機(jī)體的免疫力，但這或許并不會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，而這或許是未來推動(dòng)機(jī)體新型免疫療法的關(guān)鍵，本文研究發(fā)現(xiàn)或許將這一科學(xué)領(lǐng)域更接近于建立這一閾值。

圖片來源：https://www./doi/10.1126/sciimmunol.abn8041

通過在人類Treg細(xì)胞中測試一種臨床獲批的藥物，研究人員發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞要比正常T細(xì)胞更容易發(fā)生死亡，這一研究發(fā)現(xiàn)或許識(shí)別出了一種特殊的“治療窗口”，在這一窗口中，Treg細(xì)胞或許能被靶向作用，同時(shí)還不會(huì)對(duì)正常T細(xì)胞產(chǎn)生影響。如果研究人員能正確地靶向作用Treg細(xì)胞中的caspase-8，或許就能暫時(shí)減少對(duì)宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制，并促進(jìn)機(jī)體更好地抵御感染和癌癥的發(fā)生。本文研究結(jié)果解釋了該酶類的新角色，其或能被用來調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)病原體、癌癥和健康正常細(xì)胞的免疫反應(yīng)的微平衡。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員揭示了Tregs細(xì)胞的一種新型基本機(jī)制，其或能被靶向作用來操控機(jī)體免疫耐受及免疫反應(yīng)之間的平衡，從而實(shí)現(xiàn)最佳的治療效益。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

CHARIS E. TEH,SIMON P. PRESTON,ALISSA K. ROBBINS，et al. Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage, Science Immunology (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041