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      肺癌術(shù)后輔助治療到底怎么選?

       肺騰助手_ 2022-04-25

      最近,有位群友提問,肺癌手術(shù)治療后,輔助治療是選擇化療,還是靶向治療呢?首先,我們先了解何為靶向治療。靶向治療,相較于化療來說,擁有著更為精準(zhǔn)的靶點(diǎn),從而根據(jù)這個(gè)靶點(diǎn)選擇更為適合的藥物來治療,通過匹配特異性的藥物和靶點(diǎn),來達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,達(dá)到殺傷腫瘤的作用。而這個(gè)靶點(diǎn)的選擇,就需要通過基因檢測(cè)來明確。

      圖片來自網(wǎng)絡(luò)

      目前對(duì)于術(shù)后病理診斷為非小細(xì)胞肺癌(病理類型為肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞癌等)的患者來說,一般所有的患者均應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè),當(dāng)然,基因檢測(cè)的項(xiàng)目還是要根據(jù)自身的經(jīng)濟(jì)狀況來評(píng)估,并非檢測(cè)越全越好。因?yàn)楹芏鄼z測(cè)出來的突變并沒有實(shí)際的治療價(jià)值,也就是說即使檢測(cè)出來突變,也可能沒有針對(duì)性的藥物治療。

       

      圖片來自網(wǎng)

      無論是在所就診醫(yī)院病理科抑或是第三方公司完善基因檢測(cè),EGFR突變和ALK重排檢測(cè)是不可或缺的。因?yàn)檫@兩種基因的突變狀態(tài)是決定我們目前最為常見的靶向藥選擇的關(guān)鍵因素。

      EGFR(中文名為表皮生長(zhǎng)因子受體)突變是亞裔非小細(xì)胞肺癌患者最為常見的突變類型,EGFR的酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是目前臨床中應(yīng)用最廣泛的靶向藥,已經(jīng)發(fā)展到了第四代,國內(nèi)已經(jīng)上市了三代。從一代的吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺幔陌⒎ㄌ婺釣橹?,到現(xiàn)在上市的三代奧希替尼以及到最近剛公布的第四代EGFR-TKIBLU-945)的數(shù)據(jù),EGFR突變的靶向治療已經(jīng)在非小細(xì)胞肺癌里占據(jù)了半壁江山,大有取代化療之趨勢(shì)。

      ALK重排,是繼EGFR敏感突變后的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn),中文名為間變性淋巴瘤激酶,被譽(yù)為是肺癌的“鉆石”突變,其整體的突變率相較于EGFR來說是更低一些的,整體來說突變率約5%左右,但是其治療效果更好,通過ALK抑制劑的治療,患者的總生存期可以超過7年,晚期肺癌的長(zhǎng)期生存在一定程度上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)。而目前,ALK抑制劑的藥物同樣發(fā)展到了第四代,目前在國內(nèi)使用的還是一二代為主,一代的代表性藥物為克唑替尼,二代藥物有賽瑞替尼、阿來替尼,而三代藥物的代表性產(chǎn)品為勞拉替尼,到目前第四代藥物瑞波替尼。

      靶向藥物一代又一代發(fā)展的原因,歸根結(jié)底是由于其不可避免的耐藥,而新一代藥物的出現(xiàn)主要是為了克服上一代藥物的突變。一旦發(fā)生耐藥,最好應(yīng)該再次取病理活檢,明確腫瘤耐藥后的突變情況,是繼續(xù)選擇敏感突變的下一代藥物,亦或者是更換為化療或其他治療手段來繼續(xù)治療。

      上面提到的是非小細(xì)胞肺癌里相對(duì)最常見的敏感型突變,而還有一些耐藥突變和罕見的敏感突變也需要進(jìn)行檢測(cè),ROS1重排,BRAFMET擴(kuò)增,RET重排,HER2突變這些敏感型突變亦有相對(duì)應(yīng)的靶向治療藥物,而KRAS突變是最常見的耐藥突變,G12C突變是KRAS突變中最常見的類型,一般來說,一旦有KRAS的突變,諸多靶向治療藥物都無法起效,而針對(duì)KRAS突變的靶向治療研究進(jìn)展較為緩慢,但目前已經(jīng)有兩個(gè)國產(chǎn)藥物針對(duì)KRAS G12C的突變正在臨床招募中,有興趣的患者/家屬亦可咨詢小助手了解相關(guān)問題。

      但是,這里又出現(xiàn)了一個(gè)問題,靶向治療能不能在輔助治療里替代化療。從現(xiàn)有的ADJUVANT,EVIDENCE, IMPACTEVAN研究等研究的報(bào)道來看,在有EGFR突變患者的術(shù)后輔助治療中,應(yīng)用靶向治療和化療相比,各個(gè)研究的結(jié)果有差異,但總體上來說,靶向治療的效果并不會(huì)劣于化療。但是針對(duì)ALK抑制劑的術(shù)后輔助治療靶向和化療的研究正在進(jìn)行中,結(jié)果尚未公布。

      總體來說,靶向治療近年來在肺癌中進(jìn)展迅速,對(duì)于術(shù)后輔助治療方案的選擇,需要根據(jù)自身經(jīng)濟(jì)情況進(jìn)行合適的基因檢測(cè),如果有突變,可以與腫瘤科大夫溝通靶向藥或化療二選一,如若無敏感突變,術(shù)后輔助化療同樣是重要的治療選擇。

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      肺騰病友群

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      本文作者及參考資料

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