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      改善心衰又一招:補充微量營養(yǎng)素?

       中國生命營養(yǎng) 2022-05-02 發(fā)布于北京

      營養(yǎng)素是機體為了維持生存、發(fā)育、體力活動和健康,以食物的形式攝入的一些需要的物質。微量營養(yǎng)素(Macronutrients), 即礦物質和維生素,雖然人體需要較少,但十分重要。維生素,顧名思義為維持生命之要素。而必需微量元素的缺乏,會引起機體生理功能結構異常、容易發(fā)生各種病變和疾病。

      2月9日,《內科學雜志》(Journal of Internal Medicine)發(fā)表的一篇綜述指出,對于心衰患者來說,補充微量營養(yǎng)素,尤其是聯合補充輔酶Q10、鋅、銅、硒、鐵,能夠改善線粒體功能,有可能成為改善心力衰竭(HF)患者心肌功能的潛在策略。

      01

      微量營養(yǎng)素與心力衰竭

      該綜述的主要作者、荷蘭格羅寧根大學醫(yī)學中心心臟病學系博士后研究員尼爾斯·博默(Nils B?mer)博士接受記者采訪時指出指出,脂肪酸、葡萄糖等宏量營養(yǎng)素是心肌細胞的主要能量來源,但維生素、礦物質、必需氨基酸等微量營養(yǎng)素在將這些宏量營養(yǎng)素轉變?yōu)槟芰康倪^程中必不可少。

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      微量營養(yǎng)素與線粒體功能障礙

      加州大學洛杉磯分校預防心臟病學項目聯合主任Gregg Fonarow醫(yī)學博士在發(fā)表評論時表示,多項研究“已經表明線粒體功能障礙可能導致心衰的發(fā)生和發(fā)展?!?/span>

      HF時心肌表現出三磷酸腺苷(ATP)合成減少,氧自由基生成增加,鈣交換異常,導致HF 發(fā)展和惡化,這主要是由于線粒體的電子傳遞鏈 (mtETC) 活性下降所致。雖然宏量營養(yǎng)素是心肌細胞的主要能量來源,但需要少量微量營養(yǎng)素才能將宏量營養(yǎng)素轉化為ATP。

      線粒體氧化磷酸化負責心肌細胞中大約90%的ATP的產生。線粒體mtETC需要微量營養(yǎng)素的輔助才能產生足夠的ATP,包括豐富的鐵(呼吸鏈復合物I, II, III和IV),硒(氧化還原和抗氧化劑),鋅(線粒體抗氧化劑),銅(呼吸鏈復合物IV)和輔酶Q10 (呼吸鏈復合物I, II和III)。HF 發(fā)生和發(fā)展過程中如果缺乏微量營養(yǎng)素,可能導致線粒體功能缺陷和 ATP 合成能力降低。

      作者博默博士指出:衰竭的心肌可能是“發(fā)動機(線粒體)沒有燃料”,如果線粒體不能將脂肪酸、葡萄糖、酮體等能量物質轉變?yōu)锳TP這一燃料,即便增加對線粒體的能量物質輸送,也并不能成功地挽救衰竭的心肌。而微量營養(yǎng)素缺乏則將“耗盡燃料的發(fā)動機”轉變?yōu)椤疤幱谧詺У缆飞系墓收习l(fā)動機”。博默說:“在我個人看來,我主張采用補充策略來預防心衰?!?“我們最近發(fā)現,在荷蘭普通人群中,攝入足夠的硒可以降低新發(fā)HF的風險,這更令人鼓舞?!?nbsp;

      不過博默補充說,微量營養(yǎng)素補充“最好與為心衰患者提供均衡膳食或個性化飲食指導相結合?!?/span>

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      微量營養(yǎng)素作為HF潛在的治療藥物

      硒在線粒體mtETC中的作用是產生關鍵的抗氧化酶。硒的嚴重缺乏可能導致擴張型心肌病、運動耐力受損、生活質量下降、死亡率升高。盡管沒有針對 HF 患者補充硒的更大規(guī)模隨機對照試驗,但在一項包含心衰患者的老年人群中開展的研究發(fā)現,同時補充硒和輔酶Q10可降低心血管死亡率。

      鋅在mtETC 中的作用是作為一種抗氧化劑,鋅缺乏會導致心血管和全因死亡風險增加、心功能級別下降、加劇炎癥和心肌損傷、運動能力受損。沒有關于 HF 患者補鋅的大型隨機對照試驗,但一些證據支持鋅和硒的組合以及包括鋅在內的多種微量營養(yǎng)素補充劑,可以改善左心室射血分數 (LVEF),減少心室舒張末期容積。

      銅參與和維持線粒體mtETC的活性和自由基的清除。銅的缺乏會導致結締組織出現問題、肌無力、貧血、心臟線粒體mtETC受損、ATP生成障礙。已有一項評估在缺血性心臟病患者中補充銅的作用的研究,目前尚未公布結果。

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      輔酶Q10

      輔酶Q10可抑制脂質和脂蛋白的過氧化,在mtETC中輔助ATP生成以及電子轉移。輔酶Q10缺乏時,患者心功能變差,射血分數降低,N末端B型利鈉肽水平升高。

      與健康人相比,阿爾茨海默病、心肌病和2型糖尿病患者中的CoQ10含量較少。在HF患者中,疾病的嚴重程度與CoQ10缺乏程度相關。

      一些研究發(fā)現,心衰患者補充輔酶Q10,可緩解癥狀、提高運動耐力和生活質量、減少主要不良心血管事件。其中規(guī)模相對較大的Q-SYMBIO研究,納入了420名平均病程3年的中度或重度的心衰患者。隨機給與受試者每天300毫克的CoQ10或安慰劑。短期終點包括隨訪16周的NYHA功能分級、6分鐘步行試驗和N-端B型利鈉肽前體;長期終點包括主要不良心血管事件(因心衰惡化住院、心血管死亡、機械輔助循環(huán)裝置的植入或緊急心臟移植)。雖然Q-SYMBIO研究的主要臨床終點獲得改善,但入選人群、臨床設計、給藥劑量、隨訪時間和研究結果的異質性使得CoQ10在HF中的作用還難以確定。

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      有關專家的評論

            加州大學的Fonarow醫(yī)學博士警告說:“值得注意的是,除了在缺鐵的HF患者中靜脈補充鐵外,還沒有看到微量營養(yǎng)素補充劑在隨機的臨床試驗中能夠改善臨床結局?!彼f:“在提出任何具體的建議之前,需要進行這樣的試驗,以證明單個或一組微量營養(yǎng)素可以改善心衰患者的預后,或在有心衰高風險的人群中是否能預防心衰的發(fā)生?!?/p>

            Fonarow補充說,基于證據的、指南推薦的預防心衰的方法包括保持健康的血壓水平和膽固醇的目標水平、預防糖尿病、不吸煙和定期參加體育活動。

      注冊營養(yǎng)師、羅德島大學健康科學學院(College of Health Sciences, University of Rhode Island)的Maya Vadiveloo博士,也發(fā)表了自己的看法。他提醒注意這是一篇敘述性的綜述,作者“沒有提供文中列舉的研究的標準,包括對證據綜合方面的進一步分析。”

            Vadiveloo 說,她“繼續(xù)支持美國心臟協會關于營養(yǎng)補充劑的立場,……目前的科學證據支持從食物而不是從補充劑中獲取營養(yǎng),因為營養(yǎng)補充劑的抗氧化效果可能不如各種植物來源的食物,包括水果、蔬菜、全谷物和植物油?!?nbsp;

      在隨附的社論中,法國洛林大學(Université de Lorraine)研究中心、南希醫(yī)學院(Nancy School of Medicine)的Nicolas Girerd 教授寫道:“鑒于這些令人信服的支持性證據,下一步合乎邏輯的行動是進行大型……試驗,以確定使用多種微量營養(yǎng)素補充劑是否能夠獲得臨床益處?!?/p>

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      《 魯 原 心 論 壇 》

      陳魯原

      廣東省人民醫(yī)院心內科

      廣東省心血管疾病研究所

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