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      血管內(nèi)皮標(biāo)記物面面觀

       將臣gfl0l09u7e 2022-05-16 發(fā)布于陜西

      血管內(nèi)皮標(biāo)記在臨床診斷中對(duì)判斷腫瘤細(xì)胞是否存在血管轉(zhuǎn)移至關(guān)重要,同時(shí)也是診斷血管源性腫瘤重要的依據(jù)。但一提到血管內(nèi)皮標(biāo)記,大家首先想到的是CD34CD31Factor Related Antigen,隨著抗體技術(shù)的發(fā)展,又出現(xiàn)很多特異性的血管內(nèi)皮標(biāo)記物,今天我們把它們進(jìn)行匯總和分析,與大家共勉。

      CD34

      先說我們熟悉的CD34,它是一種分子量為110kDa的跨膜唾液酸糖蛋白。選擇性地表達(dá)于人類及其他哺乳動(dòng)物造血干/祖細(xì)胞表面,并隨細(xì)胞的成熟逐漸減弱至消失。同時(shí)表達(dá)在正常血管內(nèi)皮細(xì)胞,脾臟邊緣區(qū)細(xì)胞,圍繞在血管、神經(jīng)、肌纖維束、皮膚附件和乳腺小葉間質(zhì)周圍的指突狀細(xì)胞。因此,CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮只是其中的一個(gè)小小的部分,它的表達(dá)譜很廣泛。

      在病理狀態(tài)下,CD34在骨髓增生異常綜合征和急性骨髓性白血病的骨髓母細(xì)胞中陽(yáng)性,在大多數(shù)B-急性淋巴細(xì)胞白血病的淋巴母細(xì)胞中也有表達(dá)。大多數(shù)血管源性腫瘤陽(yáng)性。孤立性纖維性腫瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、脂肪肉瘤等多種軟組織腫瘤中CD34陽(yáng)性。胃腸道間質(zhì)瘤陽(yáng)性。因此,除了血管源性腫瘤,在胃腸間質(zhì)瘤和很多的軟組織腫瘤中CD34也大顯身手。

      CD31

      CD31是跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族。它在內(nèi)皮細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá),在巨核細(xì)胞、血小板、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞(尤其是邊緣區(qū)B細(xì)胞,外周T細(xì)胞)和嗜中性粒細(xì)胞中表達(dá)較弱。在血管內(nèi)皮標(biāo)記物中CD31敏感性和特異性優(yōu)于CD34和Ⅷ因子相關(guān)抗原。

      CD31在絕大多數(shù)類型的血管性腫瘤如血管內(nèi)皮瘤、血管纖維瘤、血管瘤和血管肉瘤中表達(dá)。大多數(shù)情況下,卡波西肉瘤和上皮樣血管內(nèi)皮瘤也表達(dá)CD31。CD31可表達(dá)于血液淋巴腫瘤如慢性淋巴性白血病、漿細(xì)胞瘤、組織細(xì)胞增生癥和幼年黃色肉芽腫中。

      Factor Related Antigen

      Ⅷ因子相關(guān)抗原僅由內(nèi)皮細(xì)胞合成,通常存在于Weibel-Palade小體(內(nèi)皮細(xì)胞的儲(chǔ)備顆粒)和巨核細(xì)胞中。內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞、血小板和肥大細(xì)胞陽(yáng)性。而肝臟、脾和淋巴結(jié)的竇內(nèi)皮細(xì)胞顯示程度不一的陽(yáng)性。用于診斷良性血管瘤變異型和血管內(nèi)皮瘤。

      ERG

      ERG[成紅細(xì)胞轉(zhuǎn)化特異性(ETS)相關(guān)基因]是原癌基因,是ETS轉(zhuǎn)錄因子家族的成員。該基因可調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化、血管生成、炎癥和細(xì)胞凋亡。ERG在血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞以及骨髓干細(xì)胞中表達(dá)。

      ERG定位于細(xì)胞核,判讀容易。所有良惡性血管腫瘤均表達(dá)ERG,優(yōu)于CD34(常許多間質(zhì)細(xì)胞染色),也優(yōu)于CD31(常組織細(xì)胞及漿細(xì)胞染色)。唯一可表達(dá)ERG的癌為TMPRSS2-ERG基因融合的前列腺癌(40-50%)。腦膜瘤、上皮樣肉瘤、惡性橫紋肌樣瘤、急性骨髓性白血病和髓外骨髓肉瘤也可見ERG陽(yáng)性。ERG基因重排也見于尤文肉瘤。

      FLI-1

      其陽(yáng)性部位位于細(xì)胞核,易于觀察。用于血管內(nèi)皮腫瘤的研究, 特異性和敏感性好于CD31 CD34。近90%Ewing肉瘤/PNET存在特定易位t1122)(q24;q12),導(dǎo)致EWSFLI-1融合并產(chǎn)生融合蛋白,因此,FLI-1也用于Ewing肉瘤/PNET的研究,特異性和敏感性優(yōu)于CD99。

      CD105

      CD105(內(nèi)皮糖蛋白)是二硫鍵連接的同型二聚體細(xì)胞膜糖蛋白,是一類新的細(xì)胞粘附分子,是與增生有關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜抗原,在與腫瘤有關(guān)的新生血管內(nèi)皮中強(qiáng)烈表達(dá)。通過CD105免疫組織化學(xué)染色評(píng)估腫瘤微血管密度與腫瘤的侵襲性和預(yù)后顯著相關(guān)。

      VEGFR2

      VEGFR2在VEGF的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及血管內(nèi)皮生成中起主導(dǎo)作用,VEGFR2與腫瘤血管的形成密切相關(guān),與腫瘤的分期、轉(zhuǎn)移、預(yù)后及療效有一定的相關(guān)性,用于血管源性腫瘤的研究。對(duì)VEGFR2過表達(dá)的檢測(cè),可能成為Ramucirumab靶向治療胃癌的重要前提。

      小結(jié)

      以上幾個(gè)抗體都是與血管內(nèi)皮細(xì)胞關(guān)系密切的抗體,CD34、CD31和Factor Ⅷ Related Antigen是古老而又適用的抗體;ERG和Fli-1是定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞核的抗體,特異性和敏感性均高于CD34、CD31和Factor Ⅷ Related Antigen,且容易判讀;CD105在腫瘤新生的血管內(nèi)皮高表達(dá),因此是研究腫瘤微血管密度與腫瘤的侵襲和預(yù)后的良好指標(biāo)。VEGFR2雖然也是血管源性腫瘤良好的標(biāo)記物,但目前臨床對(duì)VEGFR2在胃癌過表達(dá)的檢測(cè),可能成為Ramucirumab靶向治療的重要依據(jù)。

      以上幾個(gè)抗體的差異見下表:

      圖片

      本文來源:中杉金橋

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