大腦黑質(zhì)致密部(SNpc)中多巴胺能神經(jīng)元的喪失是帕金森疾病發(fā)病的一種決定性病理性標(biāo)志，然而，目前研究人員并沒(méi)有完全確定與多巴胺能神經(jīng)元易感性相關(guān)的分子特征。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Neuroscience上題為“Single-cell genomic profiling of human dopamine neurons identifies a population that selectively degenerates in Parkinson's disease”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)等多個(gè)國(guó)家的科學(xué)家們通過(guò)研究在帕金森疾病患者中識(shí)別出了一種新型的腦細(xì)胞亞型，文章中，研究人員利用新型RNA測(cè)序技術(shù)分析了大腦黑質(zhì)中的腦細(xì)胞，隨后將其與帕金森疾病患者中未受影響的細(xì)胞進(jìn)行比較來(lái)確定其細(xì)胞間的差異。

帕金森疾病是一種進(jìn)行性的神經(jīng)變性疾病，患者通常會(huì)經(jīng)歷平衡問(wèn)題、說(shuō)話(huà)困難和震顫，目前針對(duì)該病尚無(wú)有效的治愈手段，但有些藥物能減輕患者的疾病癥狀，此前研究結(jié)果表明，當(dāng)大腦黑質(zhì)（位于中腦部位）中的神經(jīng)細(xì)胞因?yàn)槲粗蚨l(fā)生退化時(shí)，帕金森疾病就會(huì)發(fā)生，因此，其產(chǎn)生的多巴胺就會(huì)減少，隨著越來(lái)越多的細(xì)胞停止發(fā)揮作用，患者的癥狀也會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，這項(xiàng)研究中，研究人員就深入對(duì)大腦黑質(zhì)中的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行分析來(lái)找到哪些細(xì)胞會(huì)在帕金森疾病患者中死亡。

科學(xué)家在死亡的帕金森疾病患者中識(shí)別出了一種新型腦細(xì)胞亞型。

圖片來(lái)源：Nature Neuroscience (2022). DOI:10.1038/s41593-022-01061-1

研究人員利用最近開(kāi)發(fā)的單細(xì)胞RNA技術(shù)來(lái)對(duì)特定組織樣本中的單一細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序，隨后利用其來(lái)確定大腦黑質(zhì)細(xì)胞中哪些基因會(huì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)，隨后將其分為了10個(gè)亞型。接下來(lái)，研究人員在死亡時(shí)患有帕金森疾?。ɑ蚵芬左w癡呆癥）的10名患者機(jī)體中獲得了大腦樣本，他們對(duì)所有樣本都進(jìn)行了相同類(lèi)型的RNA測(cè)序技術(shù)，同時(shí)對(duì)采集自未受影響的個(gè)體的多份大腦樣本進(jìn)行了測(cè)序，最后比較了這兩組樣本來(lái)尋找樣本之間的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中一種腦細(xì)胞亞型在帕金森患者機(jī)體中減少了，這或許就表明，這類(lèi)細(xì)胞是在帕金森疾病患者中受影響最大的。

研究者指出，相同的易感性患者群體或能被特異性地富集與帕金森疾病相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，這或許就強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞的內(nèi)在過(guò)程在確定多巴胺能神經(jīng)元對(duì)帕金森疾病相關(guān)的神經(jīng)元退化的不同易感性中的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Kamath, T., Abdulraouf, A., Burris, S.J. et al. Single-cell genomic profiling of human dopamine neurons identifies a population that selectively degenerates in Parkinson’s disease. Nat Neurosci 25, 588–595 (2022). doi：10.1038/s41593-022-01061-1