特發(fā)性肺纖維化-IPF（圖片來(lái)源：drugdiscoverytrends.com）

2022年05月16日訊 /生物谷BIOON/ --勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日在美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）國(guó)際會(huì)議上公布了口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑BI 1015550治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）2期臨床試驗(yàn)（NCT04419506）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，BI 1015550治療12周，減緩了患者肺功能下降速度。相關(guān)數(shù)據(jù)已同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見(jiàn)：Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2期研究，評(píng)估了BI 1015550作為單一療法或與背景抗纖維化療法相結(jié)合的療效和安全性。該試驗(yàn)共入組了147例IPF患者，這些患者在研究開(kāi)始前沒(méi)有接受抗纖維化治療或接受了至少8周的穩(wěn)定劑量抗纖維化治療，預(yù)測(cè)的用力肺活量（FVC）≥45%。研究中，患者以2:1的比例被隨機(jī)分配，接受BI 1015550（18mg，每日口服2次）或安慰劑，治療12周。研究主要終點(diǎn)是治療第12周FVC相對(duì)基線的變化。FVC是衡量肺功能的關(guān)鍵指標(biāo)。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：接受BI 1015550治療的患者FVC中位數(shù)變化表現(xiàn)出改善，而接受安慰劑的患者FVC降低。具體而言：（1）在未接受經(jīng)批準(zhǔn)的抗纖維化藥物的患者中，BI 1015550治療組和安慰劑組FVC的中位數(shù)變化分別為+5.7 mL和-81.7 mL。（2）在已接受抗纖維化治療的患者中，BI 1015550治療組FVC的中位數(shù)變化為+2.7 mL，而安慰劑組FVC的中位數(shù)變化為-59.2 mL。BI 1015550在減緩IPF患者肺功能惡化方面優(yōu)于安慰劑的概率＞98%。

此外，該研究也達(dá)到了次要終點(diǎn)：BI 1015550治療12周期間表現(xiàn)出可接受的安全性和耐受性。腹瀉是所有患者中最常報(bào)告的事件（＞10%的患者），所有事件均報(bào)告為非嚴(yán)重事件。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題，2個(gè)治療組的基線特征基本平衡。

該試驗(yàn)的首席調(diào)查員、意大利天主教圣心大學(xué)（Università Cattolica del Sacro Cuore）呼吸醫(yī)學(xué)教授Luca Richeldi評(píng)論稱：“這些令人鼓舞的早期數(shù)據(jù)表明，在未使用經(jīng)批準(zhǔn)的抗纖維化藥物的患者，以及正在使用現(xiàn)有抗纖維化藥物的患者中，使用BI 1015550治療可以減緩肺功能下降速度?！?/p>

BI 1015550是一種口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，具有抗纖維化和抗炎作用。BI 1015550有潛力同時(shí)解決肺纖維化（一種對(duì)肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響的肺組織不可逆疤痕）以及與進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾?。↖LD）相關(guān)的炎癥。

今年2月，美國(guó)FDA授予了BI 1015550治療IPF的突破性療法認(rèn)定（BTD）。BTD是FDA的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開(kāi)發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病、并且有初步臨床證據(jù)表明與現(xiàn)有治療藥物相比在臨床重要終點(diǎn)方面有顯著改善的新藥。

勃林格殷格翰計(jì)劃于今年晚些時(shí)候啟動(dòng)一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，在IPF患者（NCT05321082）和其他類(lèi)型的進(jìn)行性肺纖維化（PPF）患者（NCT05321082）中調(diào)查BI 1015550是否能改善肺功能。

勃林格殷格翰董事會(huì)成員兼人類(lèi)制藥部門(mén)負(fù)責(zé)人Carinne Brouillon表示：“作為肺纖維化領(lǐng)域的全球市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，我們不僅有志于減緩疾病進(jìn)展，而且希望有朝一日能夠?yàn)檫@種慢性衰弱性疾病提供治愈療法。2期研究的結(jié)果增強(qiáng)了我們對(duì)BI 1015550的信心，該藥現(xiàn)在將加速進(jìn)入3期臨床項(xiàng)目。我們將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)和科學(xué)界合作，盡快為肺纖維化患者群體提供下一代治療?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：Boehringer Ingelheim’s latest investigational treatment slowed lung function decline in people living with idiopathic pulmonary fibrosis