4妊娠對(duì)HBV感染進(jìn)展和結(jié)局的影響以及HBV感染孕婦肝臟疾病的管理
妊娠期急性HBV感染以支持治療為主。當(dāng)發(fā)生暴發(fā)性肝炎時(shí),應(yīng)綜合考慮母體肝功能恢復(fù)的機(jī)會(huì)和胎兒的成熟程度來決定治療方案。必要時(shí)可行肝移植和終止妊娠。
妊娠期最常見的肝臟問題是肝炎活動(dòng)。在妊娠期、分娩時(shí)和分娩后不久出現(xiàn)輕微的ALT異常并不少見,而進(jìn)展為肝功能失代償者少見。核苷類似物(NUC)治療可以減少由于HBV再激活而出現(xiàn)肝炎活動(dòng)的機(jī)會(huì),但是否應(yīng)常規(guī)給予NUC治療則應(yīng)視具體情況而定。
對(duì)于孕前就已接受長期NUC治療的患者,備孕期間及妊娠期是否應(yīng)該停止治療,應(yīng)考慮兩個(gè)因素:(1)妊娠期間繼續(xù)服藥是否會(huì)增加胎兒異常的風(fēng)險(xiǎn)。(2)停止NUC治療是否會(huì)危及母親的肝臟健康,以至于病情進(jìn)展導(dǎo)致對(duì)胎兒的不利影響。在各種NUC藥物中,富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、替比夫定(LdT)和拉米夫定(LAM)已被評(píng)估為具有良好的母嬰安全性。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)藥品分類等級(jí)B類藥物L(fēng)dT和TDF可用于妊娠期間需要抗病毒治療的乙型肝炎孕婦。孕婦應(yīng)首選TDF。如果孕婦腎功能受損或骨質(zhì)疏松,可以使用LdT或LAM。備孕女性應(yīng)避免使用ETV和阿德福韋酯(ADV),因?yàn)檫@些藥物有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)或致畸作用。如已在接受ETV或ADV治療,則應(yīng)在備孕時(shí)或確診妊娠后及時(shí)改用B類藥物。富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)因其較TDF具有更好的腎和骨安全性,已在世界范圍內(nèi)許多地區(qū)被推薦用于慢性乙型肝炎的治療。然而關(guān)于妊娠期使用TAF的數(shù)據(jù)有限,不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用。孕前接受抗病毒治療的患者建議在整個(gè)孕期及產(chǎn)后繼續(xù)使用NUC,以避免HBV再激活。這一建議對(duì)晚期纖維化或肝硬化患者更為有效。
對(duì)于那些在妊娠期間沒有使用NUC的孕婦,建議在妊娠期間和產(chǎn)后密切監(jiān)測HBV DNA水平和ALT等肝功能指標(biāo),檢測期應(yīng)延長至分娩后6個(gè)月。如果發(fā)現(xiàn)有重度ALT異常,應(yīng)立即開始NUC治療。
關(guān)于女性慢性HBV感染肝硬化門靜脈高壓癥的管理,這些患者通常因?yàn)槟挲g較大、下丘腦-垂體功能障礙和性激素代謝紊亂導(dǎo)致受孕機(jī)會(huì)較少,因此妊娠女性中肝硬化的發(fā)病率較低(約1/5950)。由于妊娠相關(guān)的生理變化(包括血容量增加、心率增加以及全身血管阻力降低等),妊娠期間門靜脈高壓癥可能會(huì)加重。終末期肝病模型評(píng)分(MELD)>10對(duì)預(yù)測妊娠期肝臟失代償方面具有較高的敏感性和特異性。
可給予病情穩(wěn)定的慢性乙型肝炎患者預(yù)防性NUC治療,以阻斷高HBV DNA(>2×105 IU/mL)水平相關(guān)的母嬰傳播。
推薦意見:
(1) 妊娠期急性HBV感染通常需要給予專門的支持治療(B2);如果病情嚴(yán)重且有進(jìn)展趨勢(shì),可能需要緊急肝移植和終止妊娠(B2)。
(2) 對(duì)于妊娠前已接受NUC治療并已確診為晚期纖維化或肝硬化的女性,強(qiáng)烈建議在整個(gè)妊娠期間繼續(xù)服藥(B1)。
(3) 對(duì)于妊娠前已接受NUC治療且纖維化程度較低的女性,應(yīng)考慮妊娠期間繼續(xù)接受NUC治療(C1)。
(4) 妊娠期間應(yīng)考慮從FDA分類的C類藥物換為B類藥物。TDF被推薦為妊娠女性的首選抗病毒藥物(B1)。
(5) 對(duì)于不符合抗病毒治療條件在妊娠期間未接受抗病毒治療的慢性HBV感染女性,在整個(gè)妊娠期間需要進(jìn)行HBV DNA和ALT水平監(jiān)測,并監(jiān)測至產(chǎn)后6個(gè)月,對(duì)發(fā)生肝功能異常的患者進(jìn)行治療(B1)。
(6) 患有慢性HBV感染和肝硬化的備孕期女性應(yīng)接受內(nèi)鏡檢查以篩查靜脈曲張;妊娠前推薦預(yù)防性靜脈曲張治療(C1)。
(7) 對(duì)于患有肝硬化的孕婦,即使在妊娠前篩查未發(fā)現(xiàn)靜脈曲張,也建議在妊娠中期對(duì)中、重度靜脈曲張患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查以及內(nèi)鏡下結(jié)扎(C1)。