宮頸癌是世界第四大常見癌癥，嚴(yán)重威脅女性健康。由于人類乳頭瘤病毒(Hpv)感染的增加和篩查程序的混亂，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率上升，而發(fā)病年齡下降。目前市場上有一種預(yù)防宮頸癌的疫苗，但對患有宮頸癌前期病變或?qū)m頸癌的女性無效。

因此，進(jìn)一步探討宮頸癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，積極篩選可能的新的特異性分子靶點(diǎn)用于宮頸癌的治療顯得尤為重要。

環(huán)狀RNAs(CircRNAs)是一類結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、高表達(dá)和組織特異性表達(dá)的非編碼RNA。研究表明，CircRNA的失調(diào)與腫瘤的進(jìn)展密切相關(guān)。然而，大多數(shù)CircRNAs在宮頸癌中的功能和調(diào)控機(jī)制仍不清楚。

圖片來源: https:///10.1186/s13046-022-02368-4

近日，同濟(jì)大學(xué)的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“EIF4A3-regulated circ_0087429 can reverse EMT and inhibit the progression of cervical cancer via miR-5003-3p-dependent upregulation of OGN expression”的文章，該研究證實(shí)了作為一種腫瘤抑制因子，受EIF4A3調(diào)控的CIRC_0087429可以通過miR-5003-3p/ogn軸逆轉(zhuǎn)宮頸上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，抑制宮頸癌的進(jìn)展。它有望成為治療宮頸癌的潛在靶點(diǎn)。

本研究通過基因表達(dá)總表(GEO)數(shù)據(jù)庫篩選與宮頸癌相關(guān)的CircRNA。采用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(QRT-PCR法)檢測CIRC0087429在宮頸癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)。然后，通過體內(nèi)和體外實(shí)驗，評價CIRC_0087429在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。

通過挽救實(shí)驗、熒光原位雜交、熒光素酶報告分析、免疫熒光染色和Western blotting，證實(shí)了CIRC_0087429/miR-5003-3p/OGN軸在上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用。真核細(xì)胞起始因子4A-III(EIF4A3)對CIRC_0087429的生物發(fā)生有抑制作用。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CIRC_0087429在宮頸癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)顯著下調(diào)，并與國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期和宮頸癌患者的淋巴轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。CIRC_0087429在體外能顯著抑制宮頸癌的增殖、遷移、侵襲和血管生成，在體內(nèi)能顯著抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

OGN在宮頸癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)顯著下調(diào)。CIRC_0087429通過與miR-5003-3p競爭性結(jié)合，上調(diào)OGN的表達(dá)，從而逆轉(zhuǎn)宮頸上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)移，抑制宮頸癌的發(fā)展。EIF4A3可通過與其側(cè)翼區(qū)域結(jié)合來抑制CIRC_0087429的表達(dá)。

該示意圖顯示了CIRC_0087429如何通過海綿化miR-5003-3p來調(diào)節(jié)OGN的表達(dá)從而逆轉(zhuǎn)EMT。

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綜上所述，研究表明，在宮頸癌中存在一個新的抑癌基因CIRC_0087429，CIRC_0087429可以通過與miR-5003-3p競爭性結(jié)合來調(diào)節(jié)其靶基因OgN的表達(dá)，從而抑制EMT在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用。EIF4A3可通過與CIRC_0087429基因側(cè)翼區(qū)域結(jié)合來抑制其表達(dá)。該研究的發(fā)現(xiàn)為宮頸癌的治療提供了一個新的潛在靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Meiqin Yang et al. EIF4A3-regulated circ_0087429 can reverse EMT and inhibit the progression of cervical cancer via miR-5003-3p-dependent upregulation of OGN expression. J Exp Clin Cancer Res. 2022 May 5;41(1):165. doi: 10.1186/s13046-022-02368-4.