相比于現(xiàn)在醫(yī)療手段去“殺死某些東西”,對于大量的慢性退行性疾病——腎衰竭、糖尿病、高血壓、關(guān)節(jié)炎等來說,我們要做的應(yīng)該是“培養(yǎng)一些東西”。 美國的Siddhartha Mukherjee博士指出:醫(yī)學(xué)的未來將改變我們治愈疾病的方式。很快我們就會用細胞治療疾病,而不是藥丸。 縱觀醫(yī)療藥物的歷史,我們對于疾病和藥物治療的概念,還停留在一個非常簡單的模型上。 這個模型可以用六個英語單詞概括:Have Disease(染?。?span>Take Pill(吃藥)、Kill Something(治病)。 這個簡單的模型曾一度占據(jù)主導(dǎo)地位,直至細胞治療的出現(xiàn)。 藥物治療無法根本性解決問題 藥物治療曾給人們帶來一場聲勢浩大的變革,讓肺炎、梅毒、肺結(jié)核等過去的不治之癥變成了可以治愈的疾病。 例如,你感染了肺炎,你可以服用盤尼西林,殺死微生物,治好疾病。 無論是從自然提取的藥物,還是從實驗室人工合成的藥物,服用之后它會遍布至你的全身,找到它的目標(biāo),然后鎖定目標(biāo)——一種微生物或者它的一部分——通過非常精巧和特別的手段,關(guān)閉目標(biāo)的某一個功能。 這便是藥物治療疾病的模型。而過去100年間,科學(xué)家一直不停地嘗試復(fù)制這個模型,想要用到非感染導(dǎo)致的疾病上,像是糖尿病、高血壓、心臟病之類的慢性病。 然而,有些管用,有些不行。舉個簡單的例子,我們假設(shè)人體內(nèi)所有可能的化學(xué)反應(yīng)是100萬種,在所有藥物的醫(yī)學(xué)化學(xué)反應(yīng)中,僅有250個能夠真正有效。 也就是說,一個人體內(nèi)只有0.025%的化學(xué)反應(yīng)適用于現(xiàn)在藥物治療的機制。 當(dāng)藥物治療不再如想象中那么有效,我們該怎么辦?自然界為我們提供了一個完全不同的解決方案。 細胞治療時代全面開啟 生命首先從一個稱為細胞的自我調(diào)節(jié)的半自主單位開始。這些自我調(diào)節(jié)的半自主單位結(jié)合在一起,組成了器官。這些器官有機地聚合,構(gòu)成了人。最終構(gòu)造了這個豐富的生態(tài)系統(tǒng)。 因此,治療疾病或許不是機能問題,也不是化學(xué)問題,而是細胞的問題。以關(guān)節(jié)炎為例,從骨干細胞的角度出發(fā),將關(guān)節(jié)炎當(dāng)作是細胞疾病來看待,一切迎刃而解。 因為骨干細胞的退化或失能,導(dǎo)致了關(guān)節(jié)炎這種常見的疾病。所以問題根源可能在于我們一直在找治療藥物,但是實際上我們應(yīng)該尋找的是這種細胞。這種細胞就存在于骨架內(nèi)部。 相比于現(xiàn)在的“殺死某些東西”,對于大量的慢性退行性疾病——關(guān)節(jié)炎、腎衰竭、糖尿病、高血壓等,或許我們要做的反而應(yīng)該是“培養(yǎng)一些東西”,也就是干細胞。 人體結(jié)構(gòu)功能的基本單位是細胞。人類患病,從細胞水平進行治療很容易想到。人類在漫長的歷史長河和醫(yī)學(xué)發(fā)展中,為什么沒有采用細胞進行治療,這主要是受到人類認識和科技發(fā)展的局限。 中藥、西藥治療,實際起有效作用的是一些生物、化學(xué)分子族群,屬于分子水平治療。 人類的一些重大疑難疾?。ㄖ酗L(fēng)、心肌梗死、心肌缺血損傷、帕金森病、老年癡呆癥、腫瘤、糖尿病等)是由于體內(nèi)某些細胞的正常生理功能發(fā)生缺失或出現(xiàn)障礙,藥物分子雖然可以通過直接或間接的作用影響這些細胞的功能行為,但是極難使受損或功能障礙的細胞群體恢復(fù)到正常功能狀態(tài)。 因為一個細胞里包含的各種分子的數(shù)量幾乎是一個天文數(shù)字,要想使發(fā)生了紊亂的、如此龐大的分子族群像在正常細胞環(huán)境里那樣有秩序的工作,是難以想象的困難。 況且,外來的藥物分子對組成細胞的分子族群的正常功能常常發(fā)生干擾,具體表現(xiàn)為藥物的副作用。 有些疾病為什么治愈了呢?那是由于細胞自我修復(fù)的緣故,當(dāng)然有些種類的藥物分子可能促進了修復(fù),盡管不能直接進行修復(fù)。比方說,汽車輪胎用了多年后,忽然在公路上爆胎了,可以給它打個補丁繼續(xù)用,但是用不了多久還會爆胎,因為整個輪胎已經(jīng)老化了,打補丁是有效果的,但僅是權(quán)宜之計,不能從根本上解決問題。 要想從根本上解決問題,還得以新細胞換結(jié)構(gòu)功能受損的細胞,這就是細胞治療。目前,美國、中國等國家的細胞治療都是按照藥物進行審批和管理的,細胞治療即細胞藥物治療。 所以說,從傳統(tǒng)藥物(中藥、西藥)治療到細胞藥物治療,是一個醫(yī)學(xué)認識上的變革,是臨床醫(yī)學(xué)時代發(fā)展的里程碑。未來,各大醫(yī)院會同時出現(xiàn)西藥房、中藥房和細胞藥房。 細胞治療的優(yōu)勢 談到細胞治療,很多人首先想到的是干細胞治療和免疫細胞治療。其實,細胞治療不僅有干細胞治療和免疫細胞治療,還包括其他體細胞治療,如采用肝細胞、胰島細胞、軟骨細胞等進行的治療。無疑,種類繁多的干細胞是臨床治療中最有發(fā)展前景的細胞類型。 由于植入的是活細胞,細胞治療較傳統(tǒng)的西藥、中藥治療有許多優(yōu)勢: 幾乎沒有副作用,或副作用很小,如利用自體細胞、同種異基因的間充質(zhì)干細胞進行的移植治療; 對于某些傳統(tǒng)治療手手段無效或治療效果不佳的疑難疾病,具有較好的治療效果; 由于植入的是活細胞,能夠不斷地分泌細胞因子或其他生物活性物質(zhì),因而具有相對更為長久的治療效果。 相反,一些中藥、西藥成分在體內(nèi)很快被代謝分解排出體外,喪失藥效。 組織治療 僅僅在細胞水平上進行臨床治療,有時還不能徹底解決問題,因為人體生理功能是通過組織器官實現(xiàn)的。 組織是由一群形態(tài)相似功能相同的細胞及其細胞間質(zhì)組成的,不同的組織又構(gòu)成器官,所以組織具有承上啟下的作用。從組織水平進行臨床治療,對患者疾病的恢復(fù)至關(guān)重要。這就是為什么有的細胞治療效果不好,療效只有短短的數(shù)月,就需要再次進行細胞移植。排除細胞治療方案本身可能存在的缺陷,關(guān)鍵在于沒有在組織水平上進行結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。 要想克服細胞治療的致命短板,需要利用一定數(shù)量的活細胞從結(jié)構(gòu)上修復(fù)或重建受損的組織器官,恢復(fù)受損組織器官的正常生理功能,這就是組織水平上的臨床治療,或稱組織治療、組織工程治療。 傳統(tǒng)意義上的組織工程治療,是在體外模擬人體內(nèi)細胞的生理環(huán)境進行組織器官再生,之后進行體內(nèi)移植。 這種人造的組織器官往往有兩個致命缺陷:一是不能正確地再生人體天然組織器官的結(jié)構(gòu);二是由于缺乏體內(nèi)的生物力學(xué)環(huán)境,再生的組織器官移植后往往沒有正常的生理功能。這種沒有正常生理功能的物理學(xué)意義上的組織器官,在臨床上沒有治療效果,或治療效果不佳,不是未來組織治療的發(fā)展方向。 未來展望 未來,細胞治療將以藥物治療的形式存在和發(fā)展,調(diào)節(jié)患病組織或器官的功能,用于短期快速地治療某些重大疑難疾病。也可以不用活細胞而僅僅用活細胞成分進行,如利用間充質(zhì)干細胞的亞細胞結(jié)構(gòu)——囊泡, 或稱外泌體,進行疾病的臨床治療,優(yōu)點是比活細胞更容易操作,凍存、復(fù)蘇、運輸都相對要求不高。 組織治療替代傳統(tǒng)的細胞治療方法,在組織器官的病變部位定向移植干細胞,由干細胞在患病組織局部微環(huán)境和多種細胞因子誘導(dǎo)下定向增殖分化,修復(fù)或再生具有正常生理功能的組織器官,達到治療疾病的目的。 這種治療方法稱為原位治療,又叫原位組織工程治療,有別于傳統(tǒng)意義上的組織工程治療方法,是臨床醫(yī)學(xué)治療技術(shù)真正的革命和里程碑。 |
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