由美國(guó)生物科技公司Intellia Therapeutics開(kāi)發(fā)的全球首個(gè)CRISPR基因編輯療法近日在首次人體體內(nèi)試驗(yàn)中顯示了初步的安全性和有效性，為基因編輯技術(shù)治療多種疾病打開(kāi)了新的大門(mén)。

受基因治療投資熱潮的推動(dòng)，Intellia近一個(gè)月的股價(jià)實(shí)現(xiàn)翻番，其他正在從事類(lèi)似基因編輯療法的公司Editas Medicine近一個(gè)月股價(jià)上漲超過(guò)66%，周三收盤(pán)股價(jià)大漲近23%，CRISPR Therapeutics近一個(gè)月股價(jià)上漲37%，Beam Therapeutics近一個(gè)月股價(jià)上漲65%，周四盤(pán)前股價(jià)上漲超過(guò)16%。

但是業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這種療法距離真正的臨床應(yīng)用仍有較長(zhǎng)的路要走。其中最復(fù)雜和最具挑戰(zhàn)的環(huán)節(jié)是如何將進(jìn)行過(guò)基因編輯的分子精準(zhǔn)地遞送到需要治療的人體細(xì)胞所在的位置。

Intellia創(chuàng)始人、2020年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）近期在CNBC的電視節(jié)目中表示，從發(fā)表首篇CRISPR論文到首個(gè)CRISPR藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的發(fā)表，歷時(shí)不到十年，創(chuàng)下了一項(xiàng)生物技術(shù)從基礎(chǔ)科研到實(shí)際臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的最快速度。

杜德納認(rèn)為，這主要受益于醫(yī)療行業(yè)對(duì)基因編輯技術(shù)的巨大需求，以及大量實(shí)現(xiàn)基因編輯技術(shù)工具的開(kāi)發(fā)。但她同時(shí)提出了CRISPR療法走向臨床面臨的挑戰(zhàn)，其中最主要的挑戰(zhàn)是基因編輯的遞送系統(tǒng)。

“CRISPR的遞送系統(tǒng)仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，雖然該技術(shù)不斷進(jìn)步，但如何讓經(jīng)過(guò)基因編輯的分子在體內(nèi)精準(zhǔn)達(dá)到需要的器官細(xì)胞的位置，現(xiàn)在還沒(méi)有很好的解決方法?！倍诺录{表示。

她認(rèn)為，這對(duì)于細(xì)胞療法用于腦部和心臟等疾病的臨床治療來(lái)說(shuō)尤其是一個(gè)挑戰(zhàn)。“這是一個(gè)臨床醫(yī)學(xué)的問(wèn)題，基因編輯對(duì)于編輯腦細(xì)胞、心臟細(xì)胞或肌肉細(xì)胞具有巨大的潛力，但目前我們并沒(méi)有真正擁有將這些編輯器引入細(xì)胞的工具?！倍诺录{表示，“也就是說(shuō)我們有了編輯器，但是我們不知道如何讓它們到達(dá)需要去的地方?！?/span>

一位長(zhǎng)期從事造血干細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因模式動(dòng)物研究的研究人員對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“目前我們確實(shí)沒(méi)有很有效的遞送系統(tǒng)，這意味著基因編輯療法的效果可能不是很理想，尤其是對(duì)于實(shí)體器官的治療會(huì)更加困難，對(duì)于血液病的療效會(huì)好一些，因?yàn)檠菏怯坞x細(xì)胞，通過(guò)靜脈注射就可以了?！?/span>

正是由于基因編輯療法的以上特點(diǎn)，鐮狀細(xì)胞貧血癥一直是CRISPR療法早期關(guān)注的焦點(diǎn)。根據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)，這種遺傳性疾病影響了大約10萬(wàn)名美國(guó)人，是基因編輯技術(shù)一個(gè)比較理想的治療目標(biāo)。杜德納表示：“因?yàn)檠焊杉?xì)胞可以通過(guò)收集、編輯然后重新引入患者體內(nèi)?！?/span>

杜德納還表示，相較于其他人體器官，CRISPR治療眼部遺傳疾病是一個(gè)較有前景的應(yīng)用方向?！斑@是因?yàn)榘丫庉嬤^(guò)的基因細(xì)胞遞送到眼睛似乎更加容易實(shí)現(xiàn)?！倍诺录{說(shuō)道。

而最新的研究證明，將基因編輯過(guò)的細(xì)胞輸送到肝臟也比較容易?！案闻K是一種自然吸收體內(nèi)分子的器官?！倍诺录{表示。肝臟疾病種類(lèi)多達(dá)百余種，根據(jù)美國(guó)肝臟基金會(huì)的數(shù)據(jù)，至少有3000萬(wàn)美國(guó)人患有某種肝臟疾病。

杜德納稱，在攻克了一些較為容易的疾病后，圍繞CRISPR的下一步創(chuàng)新將會(huì)聚焦在細(xì)胞難以抵達(dá)的人體器官，比如大腦、心臟和肌肉，全球患有嚴(yán)重心肌病的人數(shù)多達(dá)上千萬(wàn)?！耙呀?jīng)有一些技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)其中的一部分，例如使用各種病毒或病毒樣顆粒，我對(duì)未來(lái)幾年在該領(lǐng)域出現(xiàn)的創(chuàng)新感到興奮?！倍诺录{說(shuō)道。

不過(guò)基因編輯技術(shù)的治療費(fèi)用仍然高昂。以CRISPR療法治療鐮狀細(xì)胞貧血癥為例，每位患者的治療成本高達(dá)200萬(wàn)美元。“這顯然不是可以讓大多數(shù)人受益的價(jià)格?！倍诺录{表示，“解決遞送系統(tǒng)的挑戰(zhàn)也可能有助于降低成本，但了解如何擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模也同樣重要。CRISPR技術(shù)要產(chǎn)生廣泛影響，它需要更便宜?！?/span>