【原】免疫治療強(qiáng)勢來襲，肝癌治愈無限可能

海心健康 2022-05-24 發(fā)布于浙江

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肝癌是我國高發(fā)的，危害性極大的惡性腫瘤，全世界將近一半的肝癌患者在中國。

更殘酷的是，由于早中期肝癌癥狀不明顯，我國80%的肝癌患者一發(fā)現(xiàn)就已經(jīng)進(jìn)入晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會。

長期以來，肝癌一直面臨缺少新藥的困境，近兩年來隨著靶向藥和PD-1免疫治療藥的出現(xiàn)，這種情況才有所緩解。

與化療和靶向治療不同，免疫治療以免疫細(xì)胞為靶點，可增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高治療客觀緩解率，不良反應(yīng)小，在肝癌系統(tǒng)治療中發(fā)揮了重要作用。

肝癌免疫治療進(jìn)展成果

免疫檢查點抑制劑療法是目前免疫治療中應(yīng)用最廣泛，也是效果較好的療法。

通過提高人體免疫系統(tǒng)的識別和殺傷能力，使腫瘤細(xì)胞無所遁形。

臨床常用藥物為PD-1/PD-L1抗體（如阿替利珠單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、帕博利珠單抗、納武利尤單抗等）和CTLA-4抗體（伊匹木單抗）。

在剛剛過去的2021年，對肝癌免疫治療的研究喜報不斷，也讓肝癌的治療有了更多選擇。

1.新適應(yīng)癥獲批

RATIONALE 208 的研究結(jié)果顯示患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)2.7個月，中位總生存期（mOS）達(dá)13.2個月；近80%客觀緩解患者持續(xù)緩解超過一年；單藥治療的完全緩解率（CR）達(dá)到了13.3%，總?cè)巳旱募膊】刂坡剩―CR）達(dá)到了53.0%。

基于以上良好的研究成果，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)替雷利珠單抗單藥用于至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌的治療，這也是替雷利珠在肝癌治療中獲批的第一個適應(yīng)癥。

2.新聯(lián)合療法獲批

基于ORIENT-32研究的良好結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療。

研究顯示中位無進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)4.6個月，中位總生存期（mOS）顯著改善，雖研究暫未達(dá)到終點，但優(yōu)于索拉非尼組的10.4個月，且12個月生存率達(dá)到62.4%。

免疫聯(lián)合療法，高效精準(zhǔn)不是夢

研究發(fā)現(xiàn)，免疫檢查點抑制劑的單獨使用，其客觀反應(yīng)率（ORR）均在15%～20%，而多種免疫聯(lián)合方案的ORR可達(dá)40%以上。

不僅能實現(xiàn)更高的外科轉(zhuǎn)化率讓患者重新獲得手術(shù)機(jī)會，還能最大程度實現(xiàn)高效精準(zhǔn)的治療目標(biāo)，降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率。

1.免疫治療聯(lián)合靶向治療

①阿替利珠單抗+貝伐珠單抗：作為第一個免疫聯(lián)合的一線治療方案，今年IMbrave150研究也繼續(xù)傳來了好消息：

索拉非尼組和T+A（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗）組的中位總生存期（mOS）分別為13.4個月和19.2個月；18個月總生存率T+A組為52%，高于索拉非尼組的40%；更新的ORR（客觀反應(yīng)率）為29.8%，更多患者達(dá)到完全緩解(7.7%)。

在既往未接受過系統(tǒng)治療的進(jìn)展期肝癌患者中，阿替利珠－貝伐珠單抗組的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）均顯著優(yōu)于索拉非尼組。

②帕博利珠單抗+侖伐替尼：免靶聯(lián)合的治療除了T+A以外，還有另一位“王炸組合”（帕博利珠單抗+侖伐替尼）也展現(xiàn)了不俗的療效。

研究顯示：帕博利珠單抗+侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的ORR（客觀反應(yīng)率）為46%，DCR（疾病控制率）為88%，中位OS（中位生存期）高達(dá)22.0個月，其中11%的患者達(dá)到CR（完全緩解）。

2.免疫聯(lián)合放療（Y－90放射栓塞+納武利尤單抗）

2020年ASCO會議上公布了CA209-678研究的結(jié)果：

中位隨訪16.4個月后，ORR（客觀反應(yīng)率）為31% ；DCR（總?cè)巳旱募膊】刂坡剩┦?8.3%；且在Y－90放射治療的視野內(nèi)，81%的病灶消退；中位PFS和OS分別為4.6個月和15.1個月；

Y－90放射栓塞治療在治療12天后95%的輻射都會集中到腫瘤區(qū)域，能實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞高劑量的集中內(nèi)照射治療。

聯(lián)合免疫治療后，能夠實現(xiàn)精準(zhǔn)高效殺滅腫瘤細(xì)胞的同時減少對正常肝細(xì)胞的傷害，甚至能逆轉(zhuǎn)腫瘤狀態(tài)讓患者重獲手術(shù)機(jī)會。

3.雙免疫聯(lián)合（納武利尤單抗+伊匹木單抗）

基于I/II期CheckMate-040研究早期研究結(jié)果，在2020年FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗+伊匹木單抗用于既往接受過索拉非尼治療的肝癌患者。

最新數(shù)據(jù)顯示在中位隨訪44個月時，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗的客觀緩解率（ORR）達(dá)30%，中位OS達(dá)到22.2個月。

研究證明了納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗顯示出了良好的抗腫瘤活性，是適用于索拉非尼耐藥患者的序貫療法。

隨著近年來對免疫治療研究的開展，治療的方式也變得更加多樣化，甚至不斷擴(kuò)大肝癌治愈的可能性。

期待后續(xù)更多的研究讓免疫治療在肝癌的治療中創(chuàng)造出更大的驚喜，讓患者在治療中獲得更好的預(yù)后以及更好的生存獲益。

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封面及內(nèi)文圖片來源：網(wǎng)絡(luò)、攝圖網(wǎng)

參考文獻(xiàn)來源：

1.肝細(xì)胞癌免疫治療中國專家共識（2021版）

2.El-Khoueiry AB, Yau T, Kang Y-K, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) combination therapy in patients (Pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): long-term results from CheckMate 040. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 3):269. doi:10.1200/JCO.2021.39.3_suppl.269

3.Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma: Current Limits and Prospects

4.都亞薇；張寧寧；陸偉.肝癌免疫治療的研究現(xiàn)狀及展望[J].實用腫瘤雜志，2021,(05):393-398.

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