幽門螺桿菌(Hp)感染目前臨床較常見,其是一種革蘭染色陰性螺旋狀細菌,為定植于胃內(nèi)的致病菌,與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌等的發(fā)生密切相關。 目前 Hp 治療推薦鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+ 2 種抗菌藥物的 4 聯(lián)方案,療程建議為 14d(除非證明當?shù)?10d 方案根除率達 90% 以上)。此外,益生菌制劑可輔助治療 Hp 感染,并減輕或消除根除 Hp 治療中的不良反應。 那么,抗 Hp 藥物使用時需注意哪些細節(jié)呢? 抗菌藥物 目前用于根除 Hp 感染的 6 種抗菌藥物包括阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、四環(huán)素、甲硝唑、呋喃唑酮,其中阿莫西林、四環(huán)素、呋喃唑酮耐藥率低(<5%),根除 Hp 方案中應優(yōu)先選用;克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐藥率高,治療失敗后不能重復使用。 鉍劑四聯(lián)方案推薦阿莫西林 1000mg、2 次/d,克拉霉素 500mg、2 次/d,左氧氟沙星 500mg、1 次/d 或 200mg、2 次/d,四環(huán)素 500mg、3-4 次/d,甲硝唑 400mg、3-4 次/d,呋喃唑酮 100mg、2 次/d。 阿莫西林是 Hp 治療中常用的抗菌藥物,可與克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、甲硝唑、四環(huán)素其中的一種抗菌藥物二聯(lián)用于根除 Hp 感染。Hp 對阿莫西林耐藥率仍很低(<5%),根除 Hp 補救治療時可采用 PPI 為基礎的高劑量二聯(lián)療法,即 PPI+阿莫西林(0.75g,口服,每天 4 次),療程 14d。 有致特發(fā)性血小板減少性紫癜、紅皮?。▌兠撔云ぱ祝o菌性腦膜炎等風險。左氧氟沙星是 Hp 治療中常用的抗菌藥物,但其耐藥率高且臨床應用廣泛,《成人幽門螺桿菌引起的胃炎中西醫(yī)協(xié)作診療專家共識(2020,北京)》(2020年)中指出,Hp 根除治療一般人群的初次治療方案,含有左氧氟沙星的方案不推薦初次治療使用;一般人群的補救治療方案無藥敏結(jié)果支持下,左氧氟沙星不應重復使用。 左氧氟沙星有增加主動脈瘤和主動脈夾層的風險(使用后 2 個月內(nèi)),尤其是老年者,需注意。 呋喃唑酮耐藥率水平低,但其有嚴重不良反應如不可逆的神經(jīng)炎、嚴重皮膚反應如血清病樣蕁麻疹,故僅用于難以根除的 Hp 感染?!冻扇擞拈T螺桿菌引起的胃炎中西醫(yī)協(xié)作診療專家共識(2020,北京)》(2020 年)中指出,Hp 根除治療一般人群的初次治療方案,含有呋喃唑酮的方案不推薦初次治療使用;一般人群的補救治療方案呋喃唑酮可酌情應用。 呋喃唑酮用藥期間避免食用富含酪胺的食物(如雞肉、魚、蝦、乳酪、腌制及熏制肉制品、蠶豆等)及其他易誘發(fā)過敏的食物。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)者可發(fā)生溶血性貧血,不宜使用。 Hp 檢測前需停用抗菌藥物至少 4 周。 質(zhì)子泵抑制劑(PPI) PPI 如奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、艾司奧美拉唑,為治療胃酸相關疾病的常用藥物,是 Hp 根除方案中的重要組成部分,其通過提高胃內(nèi) pH 而增強抗菌藥物的作用。 鉍劑四聯(lián)方案推薦標準劑量 PPI 為奧美拉唑 20mg、蘭索拉唑 30mg、泮托拉唑 40mg、雷貝拉唑 10mg(或 20mg)、艾司奧美拉唑 20mg,2 次/d。泮托拉唑在根除 Hp 感染的聯(lián)合治療中,伴有中、重度肝功能損害者禁用。 奧美拉唑有輕度的抗雄激素作用,需注意,停藥后可恢復正常。 Hp 根除失敗與 PPI 基因代謝型、胃內(nèi) pH 等有關。根除 Hp 補救治療時可采用 PPI 為基礎的高劑量二聯(lián)療法,即 PPI(常規(guī)用量,口服,每天 4 次)+阿莫西林,療程 14d。 其中 PPI 多選用受肝藥酶基因多態(tài)性影響較小的第二代 PPI 如雷貝拉唑、艾司奧美拉唑,推薦雷貝拉唑(10 或 20mg,口服,每天 4 次),或艾司奧美拉唑(20mg,口服,每天 4 次)。使用氯吡格雷者若需合用 PPI,可選用雷貝拉唑。 Hp 檢測前需停用 PPI 至少 2 周。 益生菌制劑 Hp 感染者的腸道菌群種類發(fā)生了改變,且 Hp 根除治療可短期影響腸道菌群,方案中抗菌藥物的使用也會使腸道菌群發(fā)生短期改變,在鉍劑四聯(lián)方案治療前或在其基礎上聯(lián)用益生菌制劑能明顯減輕 Hp 根除治療的不良反應如胃腸道反應(惡心、嘔吐和腹部不適等),并提高 Hp 根除率。 對以往根除 Hp 治療中消化道不良反應明顯者,或明確胃腸道菌群失調(diào)者,可選用益生菌制劑。推薦雙歧桿菌三聯(lián)活菌散/膠囊/腸溶膠囊、雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片、酪酸梭菌二聯(lián)活菌膠囊、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒。 益生菌制劑與抗菌藥物聯(lián)用時需分開服用,間隔服用時間≥2h。禁用于免疫功能缺陷及短腸綜合征者。