NatureMedicine發(fā)表精神分裂癥重要研究成果：microRNA與幻聽(tīng)

“2014年我們鑒定了抗精神病藥物靶標(biāo)的大腦回路。不過(guò)，現(xiàn)有抗精神病藥物會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，”文章通訊作者Stanislav Zakharenko博士說(shuō)?！拔覀儸F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，miR-338-3p是這個(gè)回路受到破壞的關(guān)鍵。在小鼠模型中去除這種microRNA會(huì)抑制該回路的正常功能。以這種microRNA為靶標(biāo)有望開(kāi)發(fā)出副作用更小的抗精神病藥物?！?/p>

研究人員通過(guò)22q11缺失綜合征小鼠模型研究精神分裂癥。他們發(fā)現(xiàn)，miR-338-3p調(diào)控蛋白Drd2的生產(chǎn)，而Drd2是抗精神病藥物的主要靶標(biāo)。當(dāng)這種microRNA水平下降的時(shí)候，聽(tīng)覺(jué)丘腦的Drd2就會(huì)增多。研究人員指出，聽(tīng)覺(jué)丘腦Drd2水平提升與小鼠大腦回路受到干擾有關(guān)，精神分裂癥患者的聽(tīng)覺(jué)丘腦也存在Drd2增加。

研究顯示，miR-338-3p水平下降增加了聽(tīng)覺(jué)丘腦的Drd2，影響了關(guān)聯(lián)丘腦和聽(tīng)覺(jué)皮層的大腦回路，而聽(tīng)覺(jué)皮層與幻聽(tīng)有關(guān)。在 精神分裂癥患者的丘腦中，miR-338-3p水平也比較低。進(jìn)一步研究表明，miR-338-3p并沒(méi)有影響小鼠的其他大腦回路。這可能是因?yàn)閙iR-338-3p在丘腦水平特別高，是丘腦中豐度最高的microRNA之一。研究人員給小鼠的聽(tīng)覺(jué)丘腦補(bǔ)充miR-338-3p，成功減少了Drd2蛋白，使相關(guān)回路恢復(fù)正常功能。由此可見(jiàn)，以miR-338-3p可以開(kāi)發(fā)出靶向性更強(qiáng)副作用更小的新型抗精神病藥物。

St. Jude兒童研究醫(yī)院的研究人員2014年在Science雜志上發(fā)表文章指出，精神分裂癥患者出現(xiàn)幻聽(tīng)是因?yàn)橐粋€(gè)大腦回路受到了破壞。研究人員將幻聽(tīng)與一個(gè)基因缺失聯(lián)系起來(lái)，這種基因缺失會(huì)減少兩個(gè)大腦結(jié)構(gòu)之間的信息流，影響聽(tīng)覺(jué)信息的處理。

科學(xué)家們一直希望了解精神疾病背后的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。精神疾病基因組協(xié)會(huì)（PGC）的數(shù)百名研究人員分析了超過(guò)十五萬(wàn)人的樣本，其中36,989人被診斷為精神分裂癥。他們?cè)谶@樣龐大的樣本量中比較了精神分裂癥患者與正常人的DNA差異，鑒定了108個(gè)與精神分裂癥有關(guān)的基因座。這一重要成果發(fā)表在Nature雜志上。

有時(shí)候我們會(huì)感到身后有人，一轉(zhuǎn)身卻什么也沒(méi)看見(jiàn)，這種感覺(jué)常常讓人毛骨悚然。瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院EPFL的研究人員將這種異常的存在感稱為FoP。他們認(rèn)為，這種怪異的感覺(jué)可能是因?yàn)榇竽X沒(méi)能正確整合來(lái)自肢體的信號(hào)。于是他們構(gòu)建了一個(gè)特殊的機(jī)械系統(tǒng)對(duì)健康志愿者們進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果成功使志愿者們產(chǎn)生了幻覺(jué)。