潰瘍性結(jié)腸炎（UC，圖片來源：healthjade.com）

2022年05月25日訊 /生物谷BIOON/ --禮來（Eli Lilly）近日在2022年美國消化疾病周（DDW）會議上公布了新型抗炎藥mirikizumab治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）關(guān)鍵3期LUCENT-2研究（NCT03524092）的詳細結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，接受mirikizumab維持治療的患者中，有一半在一年后達到臨床緩解（49.9%；n=182/365）；而在接受mirikizumab治療實現(xiàn)臨床緩解的患者中，幾乎全部在一年后沒有服用皮質(zhì)類固醇，即實現(xiàn)無皮質(zhì)類固醇臨床緩解（97.8%，n=178/182）。

mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，靶向結(jié)合IL-23的p19亞基，該藥目前正開發(fā)用于多種免疫性疾病，包括斑塊型銀屑病（PsO）、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）及克羅恩?。–D）等。UC是一種炎癥性腸病，可能引起嚴重和使人衰弱的癥狀，并干擾日常生活。

值得一提的是，mirikizumab是第一個在治療UC的3期研究中證明維持臨床緩解的抗IL23p19抗體。2022年一季度，禮來向美國FDA提交了mirikizumab的生物制品許可申請（BLA），并向歐洲藥品管理局（EMA）提交了mirikizumab的營銷授權(quán)申請（MAA）。

LUCENT-2是一項隨機雙盲安慰劑對照3期維持研究，入組的是已完成另一項為期12周3期誘導(dǎo)研究LUCENT-1（NCT03518086）的患者。LUCENT-1研究在接受常規(guī)和/或生物療法治療失敗的中重度UC患者中開展，接受mirikizumab治療12周獲得臨床應(yīng)答(clinical response)的患者，進入LUCENT-2研究后被再次隨機分配，接受mirikizumab維持治療或接受安慰劑。

數(shù)據(jù)顯示，在一年后（52周時間點），與安慰劑組相比，mirikizumab維持治療組在主要終點臨床緩解（clinical remission）和全部關(guān)鍵次要終點（包括腸急癥嚴重程度）達到并維持統(tǒng)計學(xué)優(yōu)越性和臨床意義的改善。當(dāng)結(jié)腸炎癥得到控制或緩解，導(dǎo)致大便次數(shù)和出血等癥狀正?；蚪咏；瘯r，即可達到臨床緩解。

無論患者之前是否接受TNF抑制劑、托法替尼或其他生物制劑，mirikizumab在臨床、癥狀、內(nèi)鏡、組織學(xué)終點方面均優(yōu)于安慰劑。在對mirikizumab 12周誘導(dǎo)治療有應(yīng)答的患者中，接受mirikizumab維持治療有一半的患者（49.9%；n=182/365）在一年后達到臨床緩解，而接受安慰劑的患者中僅為四分之一（25.1%；n=45/179；p＜0.001）。在接受mirikizumab 12周誘導(dǎo)治療實現(xiàn)臨床緩解的患者中，接受mirikizumab維持治療有三分之二的患者（63.6%，n=91/143）在一年后仍保持臨床緩解，而接受安慰劑的患者中僅為三分之一（36.9%，n=24/65，p＜0.001）。幾乎所有接受mirikizumab治療一年達到臨床緩解的患者，在維持治療結(jié)束前至少三個月沒有服用皮質(zhì)類固醇（97.8%，n=178/182；實現(xiàn)無皮質(zhì)類固醇臨床緩解）。

禮來開發(fā)了一種以患者為中心的11分量表用于評估腸急癥嚴重程度的變化。在為期12周的誘導(dǎo)研究中實現(xiàn)臨床療效且基線急癥嚴重程度為3或以上的患者中，五分之二以上的患者（42.9%，n=144/336）在一年后實現(xiàn)腸急癥嚴重程度消除或幾乎消除，而安慰劑組中僅為四分之一（25%，n=43/172，p<0.001）。在為期12周的誘導(dǎo)研究中取得臨床療效的患者中，接受mirikizumab治療的患者在一年后腸道急迫程度平均降低3.80（3.53至4.07），相比之下，接受安慰劑治療的患者腸道急迫程度平均降低2.74（2.35至3.14）（p<0.001）。

LUCENT-2研究中，接受mirikizumab治療的患者與安慰劑患者相比，嚴重不良事件發(fā)生率較低（mirikizumab組：3.3%，n=13/389；安慰劑組：7.8%，n=15/192），且因不良事件中斷研究的可能性較?。╩irikizumab組：1.5%，n=6/389；安慰劑組：8.3%，n=16/192）?？傮w安全性狀況與先前在UC中的mirikizumab研究一致，并與其他治療領(lǐng)域的其他抗IL23p19抗體一致。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Fifty Percent of Patients with Ulcerative Colitis Treated with Mirikizumab Achieved Clinical Remission at One Year in Lilly's Pivotal Phase 3 Study