2022年05月31日訊 /生物谷BIOON/ --施維雅（Servier）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Tibsovo（拓舒沃，通用名：ivosidenib，艾伏尼布片）聯(lián)合阿扎胞苷，用于治療新診斷、攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的急性髓系白血病（AML）患者，具體為：年齡≥75歲或因患有共病妨礙使用強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的AML患者。

該適應(yīng)癥通過優(yōu)先審查程序和實(shí)時腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)。值得一提的是，Tibsovo是首個被批準(zhǔn)與阿扎胞苷聯(lián)合應(yīng)用于新診IDH1突變AML患者的癌癥代謝靶向療法。對于沒有資格接受強(qiáng)化化療的新診AML患者，可用的治療選擇非常有限。Tibsovo+阿扎胞苷方案的批準(zhǔn)，代表著新診IDH1突變AML患者治療方面的一個重大進(jìn)展。

此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于全球3期AGILE試驗(yàn)（NCT03173248）的數(shù)據(jù)支持。這是唯一一項(xiàng)專門為沒有資格接受強(qiáng)化化療的新診IDH1突變AML成人患者設(shè)計的3期試驗(yàn)，評估了Tibsovo+阿扎胞苷、安慰劑+阿扎胞苷用于一線治療的療效和安全性。

結(jié)果顯示，與安慰劑+阿扎胞苷治療組相比，Tibsovo+阿扎胞苷治療組在無事件生存期（EFS，HR=0.35；95%CI:0.17-0.72；雙側(cè)p值=0.0038）和總生存期（OS，HR=0.44；95%CI:0.27-0.73；雙側(cè)p值=0.0010）方面有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。Tibsovo+阿扎胞苷治療組中位OS是安慰劑+阿扎胞苷治療組的3倍（中位OS：24個月 vs 7.9個月）。該試驗(yàn)中，Tibsovo與阿扎胞苷聯(lián)合用藥的安全性，與先前公布的數(shù)據(jù)一致。AGILE試驗(yàn)結(jié)果已在國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表，詳見：Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia。

ivosidenib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.com）

急性髓系白血?。ˋML）是一種以疾病進(jìn)展迅速為特征的血液和骨髓癌癥，是成年人最常見的急性白血病，美國每年約有20000例新病例，歐洲每年有43000例。AML發(fā)病率隨年齡增長而顯著增加，診斷年齡中位數(shù)為68歲。5年生存率約為29.5%。在6%-10%的AML患者中，突變的IDH1酶會阻止正常的造血干細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生。

Tibsovo是由Agios制藥公司開發(fā)的一款同類首創(chuàng)的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強(qiáng)效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括急性髓性白血?。ˋML）、膽管癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種腫瘤。（注：2020年12月，施維雅以20億美元收購Agios的腫瘤業(yè)務(wù)。）

2018年6月底，基石藥業(yè)與Agios簽署了獨(dú)家合作與授權(quán)協(xié)議，獲得了Tibsovo在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。基石藥業(yè)負(fù)責(zé)Tibsovo在大中華區(qū)針對血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)和商業(yè)化。

Tibsovo是全球第一個獲批的IDH1抑制劑。2018年7月，Tibsovo獲得美國FDA批準(zhǔn)：治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。≧/R AML）成人患者。2021年8月，Tibsovo獲得美國FDA批準(zhǔn)：治療先前已接受過治療、攜帶IDH1突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（CCA）成人患者。

在中國，Tibsovo于2022年2月獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市：該藥是國內(nèi)首個獲批的IDH1抑制劑，用于治療攜帶IDH1易感突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。≧/R AML）成人患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Servier Announces FDA Approval of TIBSOVO (ivosidenib tablets) in Combination with Azacitidine for Patients with Newly Diagnosed IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia