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人一出生即有微生物在體表和體內(nèi)定植，大部分微生物定植于腸道。我們?nèi)梭w腸道是一個(gè)巨大的微生物庫(kù)，健康成年人糞便干重的70%由細(xì)菌組成，可想而知，這個(gè)數(shù)量有多龐大！正常腸道菌群由細(xì)菌、古生菌和真菌組成。人類腸道微生物中超過(guò) 99%來(lái)自細(xì)菌，基因數(shù)目是人類基因的150倍，細(xì)菌數(shù)目是人體細(xì)胞的10倍。腸道菌群被稱為“器官中的器官”。潛意識(shí)里，人們總把細(xì)菌當(dāng)成“壞分子”，認(rèn)為細(xì)菌會(huì)引起感染、炎癥等疾病，恨不得把它趕盡殺絕。其實(shí)恰恰相反，絕大部分腸道菌群不僅對(duì)人體無(wú)害，反而是有益的甚至必不可少的。腸道菌群對(duì)人體免疫反應(yīng)的成熟與強(qiáng)化、抵御病原菌入侵、調(diào)節(jié)腸道內(nèi)分泌反應(yīng)，以及能量代謝調(diào)節(jié)等多方面均有深刻影響。腸道菌群紊亂可導(dǎo)致慢性腹瀉、便秘等常見(jiàn)疾病的發(fā)生。有一個(gè)例子，可能大家會(huì)比較熟悉：長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素可能導(dǎo)致慢性腹瀉，這就是腸道菌群紊亂引起的。近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂與自身免疫性疾病、兒童自閉癥也密切相關(guān)。值得注意的是，腸道微生物與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是相互作用的，宿主的膳食會(huì)改變腸道微生物的構(gòu)成，因此，重大慢性病的根源都與腸道有關(guān)系。 那么，如果腸道菌群紊亂了怎么辦呢？在這方面可能大家也會(huì)有一些經(jīng)驗(yàn)，比如喝喝酸奶、吃吃益生菌，這些都是通過(guò)補(bǔ)充益生菌來(lái)糾正腸道菌群，但是通過(guò)這種方式補(bǔ)充的益生菌種類比較單一。 前面我們已經(jīng)提到，腸道里面細(xì)菌種類超過(guò)1000種，顯然不可能通過(guò)這種方式得到補(bǔ)充和恢復(fù)，還有其他方式來(lái)糾正腸道菌群?jiǎn)幔?/section>當(dāng)然有！近年來(lái)，糞菌移植逐漸走進(jìn)了人們的視線。“糞菌移植”是指把健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道及腸道外疾病的治療。有時(shí)也被稱為“腸菌移植”、“糞菌治療”或者“腸道微生態(tài)移植”。糞菌移植的做法有一點(diǎn)點(diǎn)像器官移植，但移植的不是器官而是細(xì)菌。兩者最大的區(qū)別是器官移植后需要長(zhǎng)期服用抗排斥藥，而糞菌移植后并不需要口服抗排斥藥。早在公元4世紀(jì)，我國(guó)東晉時(shí)期的葛洪在其《肘后備急方》的“治卒霍亂諸急方第十二”中記載，“絞糞汁，飲數(shù)合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”。即使用糞便懸浮液治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉。1200年后，著名的中國(guó)醫(yī)師李時(shí)珍所著《本草綱目》中記載的用人糞治病的療方多達(dá)二十多種。在《肘后備急方》、《本草綱目》中，糞便被雅稱為“黃龍湯”。 20世紀(jì)，首次報(bào)道糞便灌腸用于重度偽膜性結(jié)腸炎患者；康白教授腸菌移植治療腹瀉。Bennet等在The Lancer上首次報(bào)道腸菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎； 2013年，腸菌移植首次寫(xiě)入了美國(guó)復(fù)發(fā)性艱難梭菌的治療指南；Science和TIME將腸菌移植評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一。 2018年，腸菌移植正式寫(xiě)入中華醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療專家共識(shí)意見(jiàn)》。 2019年，國(guó)家《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理?xiàng)l例（征求意見(jiàn)稿）》將腸菌移植列為中低風(fēng)險(xiǎn)生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)。 2020年和2021年，腸菌移植治療癌癥成為研究熱點(diǎn)，越來(lái)越多的研究證據(jù)支撐了糞菌移植在腫瘤治療中的應(yīng)用價(jià)值。 目前已有關(guān)于糞菌移植治療多種疾病的臨床觀察研究，例如難辨梭狀芽孢桿菌感染、炎癥性腸病、肝性腦病、慢性乙肝、慢性便秘、慢性腹瀉、糖尿病、脂肪肝、自閉癥等。其中，糞菌移植治療難辨梭狀芽孢桿菌感染已經(jīng)被寫(xiě)入臨床指南，療效得到充分肯定。糞菌移植對(duì)炎癥性腸病、肝性腦病的療效也得到肯定。迄今為止，全世界接受此療法者已超過(guò)五萬(wàn)人次，且不良反應(yīng)少見(jiàn)。糞菌移植的適應(yīng)癥得到持續(xù)拓展?？傮w而言，糞菌移植已成為一種標(biāo)準(zhǔn)化、流程化、安全可靠的治療方法。移植所需的糞菌來(lái)自經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩查的供體，供體捐贈(zèng)標(biāo)本后，用一套全自動(dòng)化的機(jī)器進(jìn)行分離，經(jīng)過(guò)注水、攪拌、過(guò)濾、離心、沉淀等步驟，得到純化的細(xì)菌。 其中單單過(guò)濾的步驟就要重復(fù)數(shù)次，每一道過(guò)濾用的濾網(wǎng)孔徑都比前一道濾網(wǎng)的孔徑更小，最后一道濾網(wǎng)的孔徑只有0.07毫米，基本上可以把所有的雜質(zhì)去除，只剩下細(xì)菌這些微生物。分離出來(lái)的糞菌再用生理鹽水制成混懸液供移植使用。
移植方式 “移植”過(guò)程不是簡(jiǎn)單粗暴的將一個(gè)人的糞便直接注入患者的腸道，糞菌移植的途徑與治療目的有相關(guān)性。例如，想要治療潰瘍性結(jié)腸炎可以采取經(jīng)結(jié)腸鏡灌腸。要治療慢性乙型肝炎，則是經(jīng)上消化道，可以采取：經(jīng)麻醉胃鏡、普通胃鏡、經(jīng)鼻飼管，或者用糞菌膠囊，經(jīng)典方式是通過(guò)麻醉胃鏡。小腸、大腸回流的靜脈血經(jīng)門靜脈系統(tǒng)收集后匯入肝臟，小腸、大腸腸腔里的菌群都有可能通過(guò)門靜脈系統(tǒng)影響到肝臟疾病的發(fā)生與發(fā)展。因此，治療慢性乙型肝炎、脂肪肝等慢性肝病采取的都是經(jīng)過(guò)上消化道移植。 糞菌移植的安全性主要與兩方面因素有關(guān)，即供體的生物安全性、移植的操作安全性。有句話用于描述供體篩查的嚴(yán)格性很確切，叫做“不是輸血，勝似輸血”。供體不僅要篩查排除乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、EB這些已知傳染病，還要排除寄生蟲(chóng)、條件致病菌感染，甚至連飲食習(xí)慣、排便習(xí)慣、情緒狀態(tài)、腫瘤家族史都要進(jìn)行調(diào)查，不符合要求的都要排除。供體的篩查可以說(shuō)是“百里挑一”，要成為一個(gè)合格的供體是非常困難的。所有這些篩查工作都是為了保證供體的生物安全性。
移植的操作安全性主要與移植的方式有關(guān)。經(jīng)胃鏡、結(jié)腸鏡的移植操作風(fēng)險(xiǎn)與常規(guī)胃鏡、結(jié)腸鏡檢查的風(fēng)險(xiǎn)基本一致。
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