|
首先，該綜述闡述了線粒體ROS的產(chǎn)生和消除，在細(xì)胞質(zhì)中，NADPH主要由糖酵解途徑中的G6PD產(chǎn)生。NOXs 將電子從NADPH傳遞給O2，從而產(chǎn)生超氧自由基。超氧自由基會(huì)被SOD轉(zhuǎn)化為H2O2，最后通過酶轉(zhuǎn)化為無害的H2O。
線粒體自噬有不同的途徑。1）PRKN依賴性線粒體自噬的分子機(jī)制。正常情況下，PINK1會(huì)被PMP和PARL降解。而在受損的線粒體中，PINK1能夠在線粒體膜表面累積，并通過磷酸化激活。激活的PINK1能夠募集PRKN并激活其 E3連接酶活性。PRKN能夠?qū)⒕€粒體相關(guān)蛋白泛素化并促進(jìn)自噬體的形成。
2）PRKN非依賴性線粒體自噬途徑。包括受體介導(dǎo)的線粒體自噬、心磷脂介導(dǎo)的線粒體自噬以及泛素介導(dǎo)的線粒體自噬。在受體介導(dǎo)的線粒體自噬中，關(guān)鍵蛋白BNIP3、BNIP3L和 FUNDC1是OMM受體，他們含有直接與LC3蛋白結(jié)合的LIR結(jié)構(gòu)域，可募集自噬相關(guān)蛋白到受損的線粒體并導(dǎo)致其降解。心磷脂介導(dǎo)的線粒體自噬：心磷脂可以通過PLSCR3的作用轉(zhuǎn)移到線粒體外膜并與LC3結(jié)合以誘導(dǎo)線粒體自噬的發(fā)生。泛素介導(dǎo)的線粒體自噬：一些蛋白質(zhì)具有 E3 泛素連接酶活性，可定位于受損線粒體以泛素化 OMM 蛋白，隨后將吞噬細(xì)胞募集到受損線粒體。此外，該綜述總結(jié)了PRKN依賴性以及非依賴性線粒體自噬途徑通過不同動(dòng)物模型、不同疾病模型以及不同基因的敲除對(duì)AKI的作用特點(diǎn)的最新研究進(jìn)展。
最后，該綜述總結(jié)了線粒體自噬和其他類型的細(xì)胞死亡之間的關(guān)系。線粒體自噬能夠通過VDAC調(diào)節(jié)線粒體鐵穩(wěn)態(tài)，通過TCA循環(huán)影響線粒體 ROS 的產(chǎn)生最終影響鐵死亡途徑。通過BCL2以及多聚體BAX-BAK1通道的組裝來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。通過BCL2- BECN1的相互作用影響細(xì)胞自噬途徑。通過影響NLRP3對(duì)pro-CASP1加工而調(diào)控細(xì)胞焦亡。
|
|
|
