1981年美國Bowden團隊通過經(jīng)小腸置管輸入糞液的方法，成功治愈16例偽膜性腸炎患者。 1983年頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》報道了首例腸菌移植用于復發(fā)性艱難梭菌感染的治療：瑞典的Schwan團隊利用糞便菌液對CDI患者進行直腸灌腸，并獲得很好療效。 1989年美國的Justin Bennet和Mark Brinkman寫信《柳葉刀》雜志，宣布在使用了6個月的糞便灌腸療法后，Bennet的潰瘍性結(jié)腸炎得到了緩解。 2012年南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院張發(fā)明團隊成功實現(xiàn)腸菌移植流程標準化，并將其應(yīng)用到了難治性炎癥性腸病等復雜腸病的治療中。 2013年美國FDA將腸菌移植治療復發(fā)艱難梭菌感染正式納入臨床指南，并入選了時代雜志當年的“十大醫(yī)學突破”。 
2016年法國糞菌移植小組（FGFT）發(fā)布腸菌移植治療復發(fā)性艱難梭菌感染的建議。 2016年歐洲臨床微生物與感染性疾病學會（ESCMID）發(fā)布優(yōu)化了艱難梭菌感染診斷的臨床建議。 2018年美國感染病學會（IDSA）聯(lián)合美國醫(yī)療保健流行病學學會（SHEA）發(fā)布成人和兒童艱難梭菌感染的管理指南2017更新版。 2018年歐洲艱難梭菌研究小組（ESGCD）發(fā)布急診中艱難梭菌感染的預(yù)防指南。 2018年英國胃腸病學會（BSG）聯(lián)合醫(yī)療感染學會（HIS）發(fā)布腸菌移植治療復發(fā)性難治性艱難梭菌感染以及其他潛在并發(fā)癥指南。 2019年來自北美、歐洲、澳大利亞的29位腸菌移植專家達成了40項關(guān)于糞便銀行在腸菌移植臨床實踐中的國際共識。 2019年，國家《生物醫(yī)學新技術(shù)臨床應(yīng)用管理條例（征求意見稿）》將腸菌移植列為中低風險生物醫(yī)學新技術(shù)。 2020年和2021年，腸菌移植治療癌癥成為研究熱點，越來越多的研究證據(jù)支撐了糞菌移植在腫瘤治療中的應(yīng)用價值。 
截止目前國際上關(guān)于腸菌移植的相關(guān)事件“腸菌移植”（Gut microbiota transplantation，GMT）其定義是，將健康人糞便中的功能菌群，通過結(jié)腸鏡、內(nèi)鏡腸道植管術(shù)、鼻空腸管、小腸造口、灌腸等或口服糞菌膠囊形式移植到患者腸道內(nèi)（定期隨訪明確療效/不良事件），重建新的腸道菌群生態(tài)，實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的干預(yù)治療。 
雖然腸道微生態(tài)研究和腸菌移植在全世界屬于近年來最熱門研究領(lǐng)域，并獲得越來越多的醫(yī)學專家和臨床醫(yī)生認可。 截至2020年2月20日，美國國立醫(yī)學研究中心臨床試驗顯示的腸菌移植治療各種疾病的注冊試驗達到了279例。 現(xiàn)代醫(yī)學以來，腸菌移植應(yīng)用的第一個適應(yīng)癥：復發(fā)性艱難梭菌感染（CDI），也是臨床治愈效果最好的。 自第一例腸菌移植手術(shù)以來，全球有報道的因復發(fā)性艱難梭菌感染接受腸菌移植治療的案例有700多例。 
90%以上的復發(fā)艱難梭菌病例，在接受了腸菌移植的治療后都獲得了臨床治愈；療效優(yōu)于標準抗生素療法（萬古霉素和非達霉素) 或安慰劑。 73%的患者表示，愿意再次接受腸菌移植，53%的人則表示以后會將糞菌移植作為治療艱難梭菌感染的首選方法。 通過已發(fā)表文獻和臨床研究試驗可知其他適應(yīng)癥包括
腸菌移植臨床療效因不同疾病而不一樣，其療效主要取決于入組患者情況、健康供體菌群情況以及臨床治療整體方案這三大因素。 篩選腸菌供體：腸菌健康供體篩查問卷調(diào)查、腸道菌群健康評估、大便篩查、血液篩查、細菌耐藥性評估、冠狀病毒篩查（最新加入），嚴格按照以上篩查內(nèi)容進行篩查，合格者才能進入下一環(huán)節(jié)。 
合格者再進行糞便捐贈的每一次糞便都要觀察糞便形狀（如下圖的3型和4型才合格），嚴格來講每一次糞便應(yīng)該都需要進行腸道菌群健康評估，因為腸道菌群受生活飲食影響很大，每天都會有些波動，清楚每一次大便的菌群情況后才能做到個性化腸菌移植，效果才能更好。 
腸菌健康供體制備 在標準的腸菌制備實驗室按照標準的腸菌制備流程在厭氧工作站中進行腸菌健康供體的制備。制備好的腸菌供體零下八十度進行保存。 腸菌移植供體入組 選擇合適的患者入組至關(guān)重要（由資格臨床醫(yī)生對適應(yīng)癥患者進行評估決定），根據(jù)目前腸菌移植的適應(yīng)癥進行患者選擇（當然也可以開展新的研究領(lǐng)域）。 臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合腸道菌群健康評估（腸道菌群健康評估雖然不能作為金標準，但是可以作為腸菌移植重要的參考依據(jù)）+臨床相關(guān)癥狀指標綜合判定是否需要進行腸菌移植，并與患者溝通腸菌移植可能帶來的風險、益處以及替代治療。 腸菌健康供體申請合適患者入組后臨床醫(yī)生向腸菌健康供體庫（腸菌銀行：一種標準化、個性化選擇、高效的多對多腸菌移植模式——標準化集中生產(chǎn)腸菌庫的腸菌材料，然后將不同腸菌供體用于治療不同疾病患者。）進行腸菌健康供體申請。 腸菌移植方式 腸菌移植需要患者提前三天進行腸道準備，移植方式根據(jù)臨床情況差異而有所不同。 常用的移植方式包括用于上消化道移植的上內(nèi)鏡、鼻腸管或膠囊，以及用于下消化道移植的結(jié)腸鏡、軟性乙狀結(jié)腸鏡或灌腸。 
腸菌移植預(yù)后 腸菌移植后，應(yīng)指導患者正確生活飲食，以及正確管理抗生素。同時，需要做好隨訪以評估不良事件，在移植后第8周（或更長）還要評估復發(fā)的風險，評估腸菌移植對于該適應(yīng)癥的臨床療效。這一步做好跟蹤隨訪觀察記錄非常重要。 自2013年以來，腸菌移植在治療復發(fā)性艱難梭狀芽孢桿菌感染中展現(xiàn)了顯著療效，促使相關(guān)臨床醫(yī)學專家、微生物學家等在全球范圍內(nèi)迅速建立腸菌移植服務(wù)。 在科學嚴格的操作模式下其潛在的好處肯定大于風險。隨著我們對腸道微生物群的組成和功能的深入了解，它治愈疾病的潛力值得期待。 |
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