【原】2016 CSCO搶先看 | 虞先濬:臨界可切除胰腺癌手術(shù)策略
 胰腺癌生物學(xué)特性惡劣,預(yù)后很差,初診時僅15-20%病例能夠手術(shù)根治。即使未出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,由于特殊解剖位置,胰腺癌極易侵犯周圍大血管,成為“局部晚期”而無法手術(shù)切除。近年來,隨著外科手術(shù)技巧及血管重建技術(shù)不斷進步,一部分以往被歸為“局部晚期”的病例得到了手術(shù)根治的機會,即“臨界可切除”胰腺癌。根據(jù)2014版的NCCN指南,“臨界可切除”胰腺癌是指:無遠處轉(zhuǎn)移;腸系膜上靜脈-門靜脈有狹窄、扭曲或閉塞,但切除后可安全重建;胃十二指腸動脈侵犯達肝動脈水平,但未累及腹腔干;腫瘤侵犯腸系膜上動脈未超過周徑的180度?!芭R界可切除”病例經(jīng)過準(zhǔn)確的術(shù)前篩選和評估,制定合理的手術(shù)方案,配合完善的術(shù)后輔助治療,部分病人能夠生存獲益。腫瘤異質(zhì)性對治療是否獲益起重要作用,不同胰腺癌病人對治療的反應(yīng)也不徑相同。臨床上可能存在無論分期如何,治療(包括手術(shù)根治)不能獲益的人群;也存在即使局部晚期,腫瘤卻相對長期穩(wěn)定、化療敏感、或手術(shù)獲益的亞群。有報道顯示術(shù)前CA19-9、CEA、CA125等血清標(biāo)志物單獨或聯(lián)合檢測能預(yù)測手術(shù)是否獲益及預(yù)后,而一些反映系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的指標(biāo)如mGPS、NLR、PLR也被認(rèn)為是重要預(yù)后指標(biāo),但目前仍缺乏高級別證據(jù)支持的有效標(biāo)志物用于術(shù)前篩選手術(shù)獲益人群。對于是否新輔助治療,目前仍存在爭議,缺乏前瞻性隨機對照證據(jù)。一些回顧性研究認(rèn)為新輔助治療可以提高R0切除率,延長生存期,但也有觀點認(rèn)為新輔助治療對血管侵犯病人的預(yù)后并無明顯優(yōu)勢。我們認(rèn)為,胰腺癌容易較早出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移,臨界可切除病例由于侵犯門靜脈系統(tǒng)或肝動脈,理論上更易肝轉(zhuǎn)移或隱匿轉(zhuǎn)移。因此,對于術(shù)前疑似“手術(shù)不獲益”、懷疑存在隱匿轉(zhuǎn)移的病人,結(jié)合體力狀態(tài),可考慮用單藥或聯(lián)合方案的新輔助治療進行篩選及評估,并加入臨床試驗。上述工作建議在高流量的大型??浦行拈_展,并設(shè)立多學(xué)科MDT團隊。關(guān)于靜脈的處理:術(shù)前影像學(xué)及術(shù)中探查應(yīng)盡量判斷靜脈受侵程度(外膜淺表侵犯、深層侵犯、或內(nèi)膜侵犯),如能達到R0切除,即使SMV-PV系統(tǒng)受到深層侵犯(不良預(yù)后因素),仍建議行靜脈切除重建,術(shù)后總體生存期與標(biāo)準(zhǔn)切除病例相似。靜脈切除重建大體分為4種類型:1. 靜脈壁切除后直接縫合;2. 靜脈壁切除后用人工血管補片修補;3. 靜脈節(jié)段切除后直接吻合;4.靜脈節(jié)段切除后用人工血管置換吻合。均應(yīng)在高流量中心進行。關(guān)于動脈的處理:現(xiàn)存證據(jù)顯示動脈切除重建無法改善生存,并增加手術(shù)并發(fā)癥和死亡率。目前也無推薦的新輔助治療方案用于動脈侵犯的病人。術(shù)中如果確認(rèn)動脈嚴(yán)重受侵犯,應(yīng)轉(zhuǎn)為姑息手術(shù)。關(guān)于切緣:胰腺癌的R1切除率較高,報道為0-83%,而R0切除(鏡下距切緣1mm以上無腫瘤)與否是影響預(yù)后的重要因素。由于胰腺腫瘤解剖位置特殊,毗鄰大血管,術(shù)中應(yīng)送檢胰周環(huán)形切緣(7個切緣):胰腺前側(cè)(腹側(cè))切緣;胰腺后側(cè)(背側(cè))切緣;腸系膜上靜脈溝切緣;腸系膜上動脈切緣;胰腺斷端切緣;膽管切緣;空腸切緣。如聯(lián)合SMV-PV切除重建,病理應(yīng)同時明確靜脈受累程度。臨界可切除病例,如無禁忌癥,術(shù)后均推薦行輔助化療,方案以吉西他濱、或5-FU為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療方案,或加入臨床試驗。進展后可參照NCCN2014版推薦的一線、二線方案、或聯(lián)合分子靶向藥物、或加入臨床試驗。目前對于是否術(shù)后輔助放療存在爭議,缺少前瞻性隨機對照研究證據(jù)。但對于R1切除的病例,輔助放化療可延長總體生存。
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