王理偉教授,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科主任,中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)胰腺癌專家委員會主任委員、中華醫(yī)學(xué)會上海分會腫瘤??品謺敝魅挝瘑T、中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)執(zhí)行委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會全國委員、中國腫瘤驅(qū)動基因聯(lián)盟(CAGC)執(zhí)行委員會常委、中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會腫瘤靶向治療技術(shù)分會常委、中國醫(yī)藥技術(shù)協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療分會常委、CSCO執(zhí)行委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會胰腺病委員會委員、上海市胃腸腫瘤專業(yè)委員會委員、上海市化療質(zhì)控中心專家委員會委員、上海市抗癌協(xié)會理事、美國癌癥研究協(xié)會(AACR)正式會員、美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)正式會員 胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)快速上升,5年生存率約7%,大多數(shù)患者在診斷時已失去了手術(shù)根治的機會。而目前以吉西他濱為主的胰腺癌一線化療藥物有效率不足30%,多數(shù)病人在診斷后1年內(nèi)死亡。 近年來,在胰腺癌臨床治療方面,雖然研究者們?nèi)〉昧艘恍┻M(jìn)展。但是對于胰腺癌患者總體的生存情況改善不顯著。胰腺癌為何對治療反應(yīng)如此差?究其原因,胰腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤,腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境的差異很大,對胰腺癌進(jìn)行的全基因組測序結(jié)果顯示,不同人的胰腺癌組織的突變譜具有很大的異質(zhì)性,這就決定了對每一種藥物都僅有小部分患者有應(yīng)答,造成統(tǒng)計分析上整體的療效差。對同一種病使用同一種治療方案在胰腺癌上已經(jīng)完全行不通,胰腺癌必須走向精準(zhǔn)診療。那么,在這樣一個精準(zhǔn)醫(yī)療的時代,胰腺癌又將如何走向精準(zhǔn)診療?胰腺癌精準(zhǔn)診療又將走向何方? 自從2015年奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新時代以來,各種疾病都在尋找適合自身的精準(zhǔn)治療的方向。精準(zhǔn)診療的基礎(chǔ)是更精準(zhǔn)的疾病分型,近期的轉(zhuǎn)化研究指出胰腺癌可能不是一種疾病,而是一類疾病,可能存在多種不同的亞型,“同病同治”的傳統(tǒng)診療策略不能給大部分胰腺癌患者帶來獲益。胰腺癌目前尚無準(zhǔn)確的分子分型,但近年來對胰腺癌基因組學(xué)的相關(guān)研究取得了較大進(jìn)展,在分子分型上也進(jìn)行了一系列的探索。Nicola Waddell等在2015年初在《Nature》上發(fā)表的文獻(xiàn)通過對100例胰腺癌樣本進(jìn)行全基因組深度測序,將胰腺癌分為四個類型,穩(wěn)定型、局部重排型、分散型和不穩(wěn)定型。Bailey等人在2016年在《Nature》上發(fā)表的文獻(xiàn)通過對400例胰腺癌樣本進(jìn)行全基因組及轉(zhuǎn)錄組測序,將胰腺癌分為 squamous 、pancreatic progenitor immunogenic和ADEX四種類型,不僅如此他們還將胰腺癌的驅(qū)動突變歸類成十種主要的信號通路或機制中。這充分說明了胰腺癌不是一種單一的疾病,而是存在數(shù)種甚至十幾種不同的亞型,這些不同的亞型具有不同驅(qū)動突變和表達(dá)譜,因此也應(yīng)該使用不同的治療手段,但這些分子分型目前并未能與臨床實際應(yīng)用相結(jié)合。因此考慮未來可能有兩個發(fā)展方向:(1)根據(jù)現(xiàn)有的臨床藥物治療療效進(jìn)行的分型,篩選出療效預(yù)測因子,爭取更加合理的運用已有藥物;(2)根據(jù)胰腺癌分子特征進(jìn)行分子分型,并進(jìn)一步開展不同分子分型對應(yīng)藥物的轉(zhuǎn)化和臨床研究。 人們常把精準(zhǔn)醫(yī)療等同于腫瘤基因組測序,但實質(zhì)上精準(zhǔn)醫(yī)療是有機的整合患者的臨床信息、遺傳特征和表型以及多組學(xué)信息,為患者量身定做精準(zhǔn)診斷、治療以及判斷預(yù)后的策略。但精準(zhǔn)醫(yī)療目前仍處于初級階段,還面臨著臨床、技術(shù)、科學(xué)、倫理等諸多亟待解決的問題,未來路途遙遠(yuǎn)艱辛,醫(yī)學(xué)家將攜手砥礪前行。 ![]() 1997-2017 |
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