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      2018CSCO | 張福泉:宮頸癌放射治療決策

       腫瘤醫(yī)學(xué)論壇 2022-06-16 發(fā)布于廣東

      張福泉教授,北京協(xié)和醫(yī)院放療科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)副主任委員,近距離治療學(xué)組組長,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)放療專委會(huì)副會(huì)長,北京醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤分會(huì)侯任主委,吳階平基金會(huì)放療專委會(huì)主任委員。北京市放射治療質(zhì)控中心主任。

      宮頸癌是我國女性最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)中國國家癌癥中心的統(tǒng)計(jì),2015年中國新發(fā)宮頸癌9.89萬例,死亡3.05萬例,且發(fā)病率仍然有逐年升高的趨勢(shì)。放療是宮頸癌最重要的治療手段之一,我將就以下幾方面,探討宮頸癌放射治療的決策。

      1

      宮頸癌放療的生物學(xué)基礎(chǔ)和劑量學(xué)基礎(chǔ)

      宮頸癌的發(fā)展以局部侵犯和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主,且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有很強(qiáng)的規(guī)律性,跳躍轉(zhuǎn)移少見,這決定了宮頸癌非常適合放射治療。宮頸癌的放療需要外照射和內(nèi)照射的結(jié)合,通過內(nèi)照射給予腫瘤很高的劑量,殺滅宮頸及局部侵犯的腫瘤;通過外照射控制盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,兩者可完美的結(jié)合,達(dá)到治愈宮頸癌的目的。女性的生殖道結(jié)構(gòu)非常適合內(nèi)照射,可通過宮腔管和穹窿管的結(jié)合,形成梨形的高劑量分布,覆蓋腫瘤侵犯的范圍。內(nèi)照射有獨(dú)特的劑量學(xué)優(yōu)勢(shì),隨著距離的增加,劑量迅速跌落,可實(shí)現(xiàn)給予腫瘤很高劑量的同時(shí),正常組織的劑量很低,毒性反應(yīng)很小。對(duì)于宮頸鱗癌,控制亞臨床病灶需要50-60Gy的放療,控制1cm、2cm、3cm的病灶分別至少需要70Gy、80Gy、90Gy的放療。

      2

      宮頸癌放療的適應(yīng)癥和療效

      從FIGO IB期至IVA期的宮頸癌,都可行放射治療。

      對(duì)IB1期的宮頸癌,根治性放療和手術(shù)的療效相似。宮頸癌術(shù)后患者,如術(shù)后病理有切緣陽性、宮旁受累或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)后應(yīng)給予同步放化療;如術(shù)后病理示腫瘤直徑>4cm、宮頸間質(zhì)浸潤深度超過1/3-1/2或有脈管瘤栓,應(yīng)給予放療±同步化療。需要注意的是,根治性手術(shù)+輔助放療的泌尿系統(tǒng)和腸道并發(fā)癥明顯高于根治性同步放化療。新的觀點(diǎn)認(rèn)為,早期宮頸癌在治療前應(yīng)行完善的影像學(xué)檢查,如盆腔淋巴結(jié)陰性,可行根治性子宮雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃;如發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,應(yīng)首選根治性放化療,避免患者接受手術(shù)+放療的雙重治療。對(duì)年輕,且有保留卵巢功能意愿的患者,應(yīng)首選手術(shù),高選擇的患者可保留生育功能。

      對(duì)局部晚期宮頸癌,應(yīng)首選同步放化療。治療前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行完整的病情評(píng)估,決定照射體積。歐洲放療協(xié)作組的RetroEMBRACE研究結(jié)果顯示,宮頸癌根治性放化療后3年的OS可達(dá)75%,IB、IIA、IIB、IIIA、IIIB和IVA期宮頸癌患者的3年OS分別為88%、83%、78%、54%、58%和43%。北京協(xié)和醫(yī)院2005-2015年間1433例宮頸癌的研究結(jié)果顯示,IMRT+內(nèi)照射+同步化療后,IB1-IVA期期宮頸癌的3年OS、DFS和LC分別為83%、75.6%和87.4%,5年的OS、DFS和LC分別可達(dá)77.8%、73.6%和86.9%。

      3

      現(xiàn)有放療技術(shù)的優(yōu)勢(shì)和缺陷

      傳統(tǒng)的二維內(nèi)照射皮膚劑量高、腸道毒性大,為了降低毒性反應(yīng)而降低照射劑量、縮小照射范圍,會(huì)導(dǎo)致宮旁和淋巴結(jié)欠量,最終導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)率高。三維適形放療和調(diào)強(qiáng)放療的引入,可使治療更精確,毒性反應(yīng)減低。宮頸癌術(shù)后患者,可使用調(diào)強(qiáng)放療。對(duì)根治性放療的宮頸癌患者,考慮到器官移動(dòng)、腫瘤退縮,調(diào)強(qiáng)放療必須結(jié)合影像引導(dǎo)。與傳統(tǒng)調(diào)強(qiáng)放療相比,Tomotherapy在卵巢保護(hù)、延伸野放療及淋巴結(jié)加量方面有一定優(yōu)勢(shì)。

      內(nèi)照射是宮頸癌放療取得很好局部控制率和生存率的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的宮頸癌內(nèi)照射是基于二維影像,無論是腫瘤,還是危及器官,都是用點(diǎn)劑量進(jìn)行評(píng)價(jià),對(duì)腫瘤及危及器官的劑量評(píng)價(jià)不夠準(zhǔn)確。目前,給予CT、MRI等三維影像技術(shù)的圖像引導(dǎo)的內(nèi)照射(IGBT)約來越多的應(yīng)用于宮頸癌的根治性放療。RetoEMBRACE等的研究結(jié)果顯示,宮頸癌患者通過IGBT可獲得很好的局部控制率和較低的毒性反應(yīng)。

      在宮頸癌的治療中,現(xiàn)代放療技術(shù)仍有一些缺陷。對(duì)少數(shù)特殊病理類型,如高分化粘液腺癌的效果不佳;貼近小腸的腫瘤因劑量限制而效果差;精確放療技術(shù),如果質(zhì)控不好,容易脫靶;對(duì)器官移動(dòng)、形變沒有很好的解決等?,F(xiàn)代放療技術(shù)在宮頸癌中的應(yīng)用仍需要大量的研究。

      4

      需要研究和解決的問題

      進(jìn)一步提高宮頸癌治療療效的研究方向,可簡單分為兩方面, 一方面使提高局部控制率,特別是巨塊型腫瘤、腺癌、IVA期病灶、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者等;另一方面是對(duì)局部控制的患者降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

      1.同步化療問題

      順鉑為基礎(chǔ)同步化療的加入提高了宮頸癌放療的療效,總生存率提高了約10%。目前順鉑為基礎(chǔ)的雙藥聯(lián)合化療是否優(yōu)于單藥順鉑周療的問題仍無定論。需要注意的是,先期化療可能會(huì)影響同步放化療的完成,目前的研究尚不支持同步放化療后行鞏固化療。

      2. 治療前的功能影響評(píng)估

      PET/CT在宮頸癌的治療和預(yù)后評(píng)估中起著重要作用。研究表明,治療前PET/CT的參數(shù)如腫瘤標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)、腫瘤代謝體積(MTV)、全部病灶糖酵解(TLG)、腫瘤糖酵解體積(TVG)和灰度不均勻性(GLNU)等可用于宮頸癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)。放療前的PET/CT檢查,有利于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)病情,有利于提高放療療效。

      3. 影像引導(dǎo)的調(diào)強(qiáng)放療

      子宮、宮頸、陰道的位置受膀胱、直腸充盈情況的影響,有較大活動(dòng)度。北京協(xié)和醫(yī)院的研究表明,當(dāng)膀胱體積改變大于100ml、直腸體積改變大于10ml時(shí),需密切關(guān)注CTV位置的變化。在宮頸癌根治性放療應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療時(shí),需密切關(guān)注器官移動(dòng)問題。Kim K等推薦,在每天有軟組織驗(yàn)證的情況下,CTV到PTV外放1.5-2.0cm(Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;79:348–55)。

      4. 控制總治療時(shí)間

      宮頸癌根治性放療的總治療時(shí)間應(yīng)控制在8周以內(nèi)。治療時(shí)間超過8周后,總治療時(shí)間每增加一周,局部控制率降低1%-2.5%。準(zhǔn)備進(jìn)行根治性放療的病人,不建議進(jìn)行先期化療,行先期化療的患者,70%不能按時(shí)完成放療。

      5. 預(yù)防和治療腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

      腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率隨著分期的進(jìn)展而逐步增加,是宮頸癌重要的預(yù)后不良因素。GOG研究顯示:I-III期宮頸癌PALN發(fā)生率分別為:5%、16%和25%。大部分伴有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者都處于疾病的中晚期,預(yù)后差,3年的專病存活率僅是38%。CT、MRI診斷腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性低,僅約50%-60%,會(huì)漏診部分腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。PET/CT對(duì)腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性為70-80%,可發(fā)現(xiàn)更多的腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。北京協(xié)和醫(yī)院的研究表明,對(duì)未發(fā)現(xiàn)腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危因素的患者,給予腹膜后淋巴結(jié)預(yù)防照射可能能夠提高患者的預(yù)后。

      6. 積極治療晚期宮頸癌

      傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期患者預(yù)后差,治愈率低,治療也相對(duì)不積極。2017年ASTRO年會(huì)的一項(xiàng)報(bào)道顯示,宮頸癌寡轉(zhuǎn)移的患者放療后的3年OS可達(dá)72.2%,中位無進(jìn)展存活時(shí)間13個(gè)月。北京協(xié)和醫(yī)院的研究顯示,對(duì)宮頸癌肺寡轉(zhuǎn)移的患者,SBRT后1年的PFS 56%,超過30%的患者獲得了20個(gè)月以上的無病生存時(shí)間。對(duì)宮頸癌寡轉(zhuǎn)移患者應(yīng)給予積極的根治性目的的治療。

      5

      宮頸癌放療的決策和建議

      特別早期的宮頸癌和年輕的早期宮頸癌患者,首選手術(shù)治療;早期老年宮頸癌患者,應(yīng)選擇放療或同步放化療;IIB期宮頸癌患者,應(yīng)首選根治性放化療,而不應(yīng)該選擇手術(shù)或新輔助化療手術(shù);IIIB期宮頸癌,選擇根治性放化療,必要時(shí)在內(nèi)照射時(shí)行插植;IVA期宮頸癌選擇根治性放化療;IVB期宮頸癌首選化療,對(duì)寡轉(zhuǎn)移患者,仍有治愈的機(jī)會(huì),應(yīng)積極的給予根治性目的的放療。

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