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來源：生物谷原創(chuàng) 2022-06-16 16:25 帕金森病(PD)是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，目前還沒有有效的治療方法。帕金森病的主要特征是中腦黑質(zhì)(SN)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性，導(dǎo)致紋狀體多巴胺耗竭。 帕金森病(PD)是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，目前還沒有有效的治療方法。帕金森病的主要特征是中腦黑質(zhì)(SN)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性變性，導(dǎo)致紋狀體多巴胺耗竭。多巴胺信號的缺乏會導(dǎo)致運動障礙，如靜止性震顫、肌肉僵硬和運動遲緩。 最近的證據(jù)強調(diào)，microRNAs (miRNA)，一種在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)的小非編碼RNA，作為神經(jīng)退行性疾病(包括PD)的有希望的治療靶點。
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35689381/ 近日，貝拉內(nèi)務(wù)大學(xué)的研究者們在Mol Ther雜志上發(fā)表了題為“MicroRNA-124-3p-enriched small extracellular vesicles as a therapeutic approach for Parkinson’s disease”的文章，該研究的發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞外小泡作為miR-124-3p的遞送劑在帕金森病中的一種新的有前景的治療應(yīng)用。 帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失，目前尚無有效的治療方法。由于microRNA-124具有促神經(jīng)生成和神經(jīng)保護(hù)作用，已被認(rèn)為是治療帕金森氏病的有前途的實體。然而，它有效地傳遞到大腦仍然具有挑戰(zhàn)性。 在本研究中，研究者使用臍帶血單核細(xì)胞來源的細(xì)胞外小泡作為生物載體來運送miR-124-3p，并評估其在帕金森病小鼠模型中的治療效果。在體外，miR-124-3p負(fù)載細(xì)胞外小泡誘導(dǎo)培養(yǎng)的腦室下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞分化，并保護(hù)n27多巴胺能細(xì)胞免受6-羥基多巴胺的毒性。 在活體中，側(cè)腦室內(nèi)給藥的細(xì)胞外小泡出現(xiàn)在側(cè)腦室襯里的腦室下區(qū)，以及紋狀體和黑質(zhì)，這是受疾病影響最嚴(yán)重的腦區(qū)。最重要的是，雖然裝載miR-124-3p的細(xì)胞外小泡并沒有增加6-羥基多巴胺損傷的紋狀體中新神經(jīng)元的數(shù)量，但該制劑保護(hù)了黑質(zhì)和紋狀體纖維中的多巴胺能神經(jīng)元，從而完全抵消了運動行為癥狀。
MIR-124-3p SEV不增加6-OHDA處理小鼠損毀紋狀體內(nèi)SVZ來源的新生神經(jīng)元的數(shù)量 圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./35689381/ 在本研究中，研究者首次報道了富含microRNA-124-3p 的SEV對帕金森病的治療潛力。SEV攜帶miR-124-3p在體外生理條件下誘導(dǎo)SVZ神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元分化。在體內(nèi)，研究者發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射miR-124-3p SEV可以保護(hù)黑質(zhì)紋狀體通路免受6-OHDA誘導(dǎo)的神經(jīng)變性的影響，并顯著改善受損小鼠的運動能力。研究者的發(fā)現(xiàn)支持使用miR-124-3p SEV作為一種新的有效的治療方法來阻止PD的發(fā)病進(jìn)程，并為其他神經(jīng)退行性疾病的治療開辟了新的前景。（生物谷 Bioon.com） 參考文獻(xiàn)   |
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