執(zhí)筆人：宋沙沙（山東省婦幼保健院），李振華（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）

審校人：寧燕（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院），劉愛軍（解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心）

2022年USCAP婦產(chǎn)科病理論文摘要中與卵巢腫瘤相關(guān)的有38篇，主要集中在卵巢上皮性腫瘤，共30篇，包括漿液性腫瘤（10篇）、黏液性腫瘤（6篇）、中腎樣癌（3篇）、內(nèi)膜樣癌（2篇）、透明細胞癌（2篇）、漿黏液性腫瘤（1篇）及其他卵巢腫瘤（6篇），其余8篇為卵巢性索間質(zhì)腫瘤、生殖細胞腫瘤等。本文按照卵巢腫瘤不同的組織學(xué)類型及其相關(guān)研究對上述論文摘要分別進行編譯和介紹。

1．治療及預(yù)后

（1）摘要705：高級別卵巢癌的分子治療靶點圖譜的單中心研究

認識HGOC分子亞型對于靶向治療策略越來越重要。來自美國辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sachie Ikegami等搜集了32例輸卵管-卵巢“非子宮內(nèi)膜樣型”卵巢癌，包括高級別漿液性癌（90.6%）、癌肉瘤（6.3%）和透明細胞癌（3.1%），分析了錯配修復(fù)蛋白表達、微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)、腫瘤突變負擔(dān)（TMB）、下一代測序變異數(shù)據(jù)和（PDL-1、ER和PR）蛋白表達。結(jié)果顯示：所有病例MMR蛋白完整表達，微衛(wèi)星穩(wěn)定；大多數(shù)病例TMB較低(平均5±2.1突變/Mb)；81.3%的病例出現(xiàn)TP53突變，21.9%發(fā)現(xiàn)同源重組缺陷（HRD），34.3%出現(xiàn)PI3K/RAS通路改變。這些變異表明至少有一個潛在的靶向基因或蛋白表達對激素/免疫治療敏感，HGOC的分子表型特點為指導(dǎo)精確治療提供了可能。

（2）摘要720：化療反應(yīng)評分（CRS）：卵巢高級別漿液性癌的組織學(xué)和分子相關(guān)性的單中心研究

化療反應(yīng)評分（CRS）是卵巢高級別漿液性癌（HGSOC）患者對新輔助化療（NAC）的組織病理學(xué)反應(yīng)，對預(yù)后有重要意義。HGSOC中相當(dāng)高比例的患者存在BRCA1/2突變和雜合性缺失（LOH）引起的同源重組缺陷（HRD）。來自美國底特律醫(yī)療中心/韋恩州立大學(xué)的Mir Yousufuddin Ali Khan研究了45例接受鉑類NAC治療后的HGSOC患者，分析了HRD、CRS和LOH評分之間的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與低LOH且野生型BRCA基因的患者相比較，存在高LOH和BRCA1/2突變引起HRD的HGSOC患者更容易發(fā)生鉑類NAC治療后的CRS 3級。此外，聯(lián)合使用CRS和LOH評分比單獨使用更能準確地預(yù)測鉑類藥物的敏感性。

（3）摘要759：暫時保留生育能力的BRCA胚系突變女性進行降低風(fēng)險的輸卵管切除術(shù)和延遲卵巢切除術(shù)：一項試點研究的病理學(xué)發(fā)現(xiàn)和預(yù)后

對于BRCA1/2胚系突變的女性，降低風(fēng)險的輸卵管切除術(shù)和延遲卵巢切除術(shù)（RRS-DO）最近受到關(guān)注，這是一種降低風(fēng)險的輸卵管卵巢切除術(shù)（RRSO）的替代方案，以暫時保持生育能力或延遲手術(shù)絕經(jīng)期。

來自美國加州大學(xué)舊金山分校的Joseph Rabban等搜集了22例接受RRS而沒有同時進行卵巢切除術(shù)的攜帶BRCA1/2胚系突變的女性，并分析這些病例的病理表現(xiàn)和預(yù)后。結(jié)果顯示：4.5%（1/22）的RRS患者發(fā)現(xiàn)STIC，其余患者RRS術(shù)后4.7%（1/21）發(fā)生卵巢HGSC，4.7%（1/21）發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移性乳腺癌。其余9/19例在RRS術(shù)后中位間隔37個月后完成了卵巢切除術(shù)，病理結(jié)果顯示良性。

研究表明攜帶BRCA1/2胚系突變的RRS-DO的患者，隱匿性STIC和盆腔HGSC的患病率與常規(guī)RRSO的患者相似。

（4）摘要772：免疫生物標記物在卵巢低級別漿液性癌（LGSC）和漿液性交界性腫瘤（SBT）中的預(yù)后意義：一項與基因表達相關(guān)的臨床病理研究

LGSC和SBT是罕見的對常規(guī)化療耐藥的卵巢腫瘤。來自美國匹茲堡大學(xué)的Thing Rinda Soong等通過免疫組織化學(xué)和數(shù)字定量的方法比較了23例LGSCs和139例SBTs中腫瘤內(nèi)CD3+/CD8+ T細胞、CD68+/CD163+巨噬細胞和FOXP3+ Treg的細胞密度，并分析了總生存期(OS)、疾病特異性生存期(DSS)和無復(fù)發(fā)生存期(RFS)。結(jié)果顯示：LGSC中CD3+/CD8+T細胞、CD68+/CD163+巨噬細胞、FOXP3+Treg細胞密度均高于SBT。與SBT相比，LGSC預(yù)示著更差的OS和RFS。在控制了腫瘤類型、年齡、FIGO分期和ER陽性百分率后，高CD68+巨噬細胞密度是不良OS的獨立預(yù)測指標。

研究表明腫瘤內(nèi)高CD68+巨噬細胞密度是帶有免疫相關(guān)通路上調(diào)的LGSC和SBT的一個獨立不良OS預(yù)后指標。這些腫瘤中的免疫環(huán)境可作為潛在研究目標，用來識別新的治療靶點和預(yù)后生物標記物。

（5）摘要795：在卵巢低級別漿液性癌患者中，缺乏可識別的驅(qū)動基因突變與更差的疾病特異性生存期相關(guān)

盡管卵巢低級別漿液性癌（LGSC）中驅(qū)動基因突變特征相對明確，但其臨床意義和更大的突變譜特征尚不明確。來自加拿大多倫多健康中心的Ju-Yoon Yoon等統(tǒng)計了到目前為止最大的LGSC遺傳特征隊列數(shù)據(jù)：對96例卵巢LGSC進行275個以上的腫瘤抑制基因和癌基因的點突變和拷貝數(shù)變化的分析。結(jié)果顯示：LGSC基因圖譜（n=96）的特征是腫瘤突變負荷低，KRAS驅(qū)動基因突變最常見（31/96），其次是BRAF（9/96）和NRAS（9/96）突變，LGSC中無TP53突變。研究表明LGSC中，缺乏驅(qū)動基因突變與更差的疾病特異性生存（DSS）相關(guān)，與患者的年齡和腫瘤分期無關(guān)（表1）。

2.分子生物學(xué)

（1）摘要665：在輸卵管-卵巢高級別漿液性癌中，NF1表達缺失率很高，并與其他有利的生物標志物相關(guān)

目前還沒有針對具備同源重組修復(fù)（HR）能力的HGSC的靶向治療方法。已有研究發(fā)現(xiàn)NF1的失活突變和基因組丟失與BRCA1/2基因突變呈負相關(guān)，這表明NF1可能是具備同源重組修復(fù)（HR）能力的HGSC的潛在治療靶點。來自加拿大卡爾加里阿爾伯塔大學(xué)的Zainab Alshamma等對596例HGSC人群的組織芯片進行NF1抗體免疫組化染色，并進行Kaplan-Meier生存和Cox比例風(fēng)險回歸分析。結(jié)果顯示：89/596例（14.9%）HGSC檢測到NF1表達缺失，9例（1.5%）出現(xiàn)亞克隆缺失。NF1表達缺失與PR高表達和RB1表達缺失等有利的生物標志物顯著相關(guān)，與CCNE1高水平擴增/過表達的不利組合呈負相關(guān)。HGSC中有很大比例存在NF1缺失，并且與合并CCNE1改變的病例相比，NF1缺失與更長的生存期相關(guān)，這表明具備HR的HGSC具有分子異質(zhì)性。研究也提示NF1可能與治療耐藥性有關(guān)，需要進一步建立臨床前模型來確定NF1是否為HGSC的有效治療靶點。

（2）摘要726：上皮性卵巢癌BRCA1/2及同源重組相關(guān)基因的5年通用測序；根據(jù)組織類型定向檢測是否合理?

卵巢高級別漿液性癌（HGSOC）目前公認主要源自輸卵管的前驅(qū)病變-漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌（STIC）。BRCA1/2胚系致病基因突變（GPVs）是HGSOC發(fā)生的最重要原因。來自荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Claire Kramer等對320例HGSOC和121例非HGSOC進行了BRCA1/2和同源重組（HR）相關(guān)基因的連續(xù)5年的下一代測序（NGS）。評估組織學(xué)類型、分級、p53免疫組化、基因致病性變異（PV）、變異等位基因頻率（VAFs）和野生型等位基因的雜合性缺失（LOH）。結(jié)果顯示：在HGSOC中，18%的病例中發(fā)現(xiàn)了BRCA1/2的PV；在非HGSOC中，BRCA1/2 PV的診斷率顯著較低（1.7%）。BRCA1/2致病性變異幾乎只在HGSOC中被檢測到，這似乎證明了采用組織類型定向進行BRCA1/2篩查的合理性；除BRCA1/2外，HR相關(guān)基因的致病性變異在非HGSOC中占很大比例，這需要進一步進行胚系和功能性HRD檢測了解其在非HGSOC中的臨床相關(guān)性（見表）。

2.術(shù)中冰凍診斷遇到的問題

摘要661：卵巢黏液性腫瘤常規(guī)闌尾切除術(shù)的必要性：對460例卵巢黏液性腫瘤的評估

對于術(shù)中診斷卵巢黏液性腫瘤的患者是否常規(guī)進行闌尾切除術(shù)？這一直是有爭議的一個問題。來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的Ahlam Albloshi回顧分析了460例術(shù)中（n=246）和/或常規(guī)（n=214）病理診斷為黏液性腫瘤病例。246例術(shù)中診斷卵巢黏液性腫瘤，其中82例（33%）行闌尾切除術(shù)，30例闌尾大體未見異常，卵巢腫瘤是單側(cè)的，沒有腹膜疾病，鏡下觀察未見黏液性腫瘤，但1例有4毫米分化良好的類癌。其余的52例（伴有腹膜疾病和/或闌尾大體異常和/或雙側(cè)卵巢腫瘤），12例有闌尾腫瘤性病變，其中10例（83%）和8例（67%）分別與闌尾大體異常和/或腹膜疾病相關(guān)。

該研究沒有發(fā)現(xiàn)明確的證據(jù)支持冰凍切片診斷卵巢黏液性腫瘤后進行闌尾切除術(shù)可以作為一種常規(guī)手術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)所有明確的闌尾黏液性腫瘤都與闌尾大體異常、腹膜疾病和/或雙側(cè)性卵巢腫瘤有關(guān)，提示只有在符合這些標準的患者中，闌尾切除術(shù)才最有可能受益。

3.生物學(xué)標記物

（1）摘要758：P53在黏液性交界性腫瘤伴上皮內(nèi)癌中的表達

來自美國阿肯色大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的Charles Quick評估了16例伴上皮內(nèi)癌（IEC）的黏液性交界性腫瘤（MBOT）和23例不伴IEC的MBOT的p53 IHC表達情況。結(jié)果顯示與MBOT（9%）相比，伴有IEC的MBOT中P53突變更為常見（63%），同時80%交界性腫瘤（即缺乏IEC的區(qū)域）背景中也出現(xiàn)了p53突變表達，提示p53突變發(fā)生在細胞出現(xiàn)異型性之前。與無IEC的交界性腫瘤相比，具有IEC的腫瘤更容易發(fā)生微浸潤和有更高的疾病分期。

（2）摘要770：卵巢黏液性腫瘤中HER2表達的臨床病理特征

來自美國紐約紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心的Marie Smithgall分析了12例卵巢黏液性癌(MOC)和15例黏液性交界性腫瘤(MBT)的HER2表達模式與熒光原位雜交（FISH）的相關(guān)性。結(jié)果顯示：25%的MOC HER2染色3+，1例MBT伴上皮內(nèi)癌HER2染色3+。3例HER2 3+的MOC均為pT1a期。2例pT3期的MOC的HER2染色為0。25%的原發(fā)性MOC的HER2染色較弱或不明確，增加了潛在基因擴增的可能性。MOC和MBT伴上皮內(nèi)癌區(qū)域出現(xiàn)HER2過表達，而在MBT中不表達，可能反映了腫瘤進展的機制，需要進一步研究來確定卵巢粘液性腫瘤中HER2過表達的臨床意義和潛在的治療意義。

4.預(yù)后

（1）摘要706：卵巢黏液性癌中生物標志物的表達與腫瘤分級和患者預(yù)后的相關(guān)性

卵巢黏液性癌（OMC）普遍存在KRAS、TP53和ERBB2基因改變。雖然組織學(xué)分級的作用尚未達成共識，但Silverberg（西爾弗伯格）分級和基于侵襲性生長模式的分級（生長模式分級，GBG）最近都被證明與生存相關(guān)，現(xiàn)在被國際癌癥報告合作組織列為非核心報告要素。來自美國波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院布里格姆婦女醫(yī)院的Lina Irshaid等評估了OMC中普遍存在的生物標志物表達與這些分級方案以及患者預(yù)后之間的相關(guān)性。對36例OMCs中組織學(xué)分級最差的區(qū)域進行p53、p16和Her2免疫組化染色，其中14例進行了腫瘤下一代測序。結(jié)果顯示Silverberg高分級與p53突變型表達相關(guān)，但與p16或Her2表達沒有相關(guān)性。p53突變、p16和Her2的表達與OMC腫瘤復(fù)發(fā)、生長模式（膨脹性或損毀性浸潤）無相關(guān)性。高級別的OMCs，無論是Silverberg還是GBG分級，緩解后復(fù)發(fā)的風(fēng)險均增加（圖1）。

（2）摘要761：與畸胎瘤相關(guān)的卵巢黏液性腫瘤通常表現(xiàn)為低分期和總體預(yù)后良好

來自美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Preetha Ramalingam等評估了50例與畸胎瘤相關(guān)的卵巢黏液性腫瘤（MOvNTs）的臨床、組織學(xué)及免疫組化特征。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)MOvNTs表現(xiàn)為FIGO 1期。FIGO分期和腹膜假黏液瘤的存在與不良預(yù)后并無相關(guān)性。22%的患者有癌癥家族史，尤其是乳腺癌。所有FIGO I期的黏液性癌患者，無論腫瘤分級如何，均無瘤生存。

1.摘要664：p53、MMR、PR和CTNNB1免疫組化特征與卵巢內(nèi)膜樣癌患者的生存率相關(guān)

為評估在沒有進行POLE突變檢測的獨立隊列中，有限的免疫組化標記物是否能達到類似的分層效應(yīng)。來自加拿大卡爾加里阿爾伯塔大學(xué)的Zainab Alshamma等對392例卵巢內(nèi)膜樣癌（OEC）的組織芯片進行p53、PMS2、MSH6、PR和CTNNB1免疫組化染色。結(jié)果顯示：在單變量分析中，p53突變型、PR三層表達模式和CTNNB1胞核表達與生存率相關(guān)，而MMRd與生存率無關(guān)。無監(jiān)督分層聚類產(chǎn)生了5個聚類，這些聚類與年齡、分期和隊列調(diào)整后的單變量和多變量分析的生存率相關(guān)。聚類5和聚類2的5年生存率差異最大，分別為96.3%和70.5%。聚類5占所有病例的31.7%，其特征是普遍存在CTNNB1細胞核表達。聚類2占14.6%，在部分病例中以PR丟失表達和p53突變型聯(lián)合為特征。提示PR和CTNNB1表達情況在OEC的預(yù)后方面存在額外價值，應(yīng)整合到分子分型方法中。

2.摘要677：HER2在卵巢內(nèi)膜樣癌中的表達

來自美國加州洛杉磯雪松西奈醫(yī)療中心的Chau Bui等對48例原發(fā)卵巢內(nèi)膜樣癌（OEC）進行HER2免疫組化檢測，采用乳腺癌標準，通過圖像分析評估HER2的表達。46例HER2表達陰性（評分：0）；2例HER2表達不明確（評分：2+），這2例患者行FISH檢測，其中1例HER2陽性（擴增）。研究表明原發(fā)OEC無HER2過表達，極少數(shù)HER2表達不明確的OEC需要FISH檢測，如果存在擴增，可能成為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病患者的一個有利的治療靶點。

1.摘要731：FIGO Ⅰ/Ⅱ期卵巢透明細胞癌患者，MHC I類表達缺失與CD8陽性腫瘤浸潤淋巴細胞減少和生存期縮短相關(guān)

為評估卵巢透明細胞癌（OCCC）中MHCⅠ類、CD8和PDL1的表達與臨床病理特征的關(guān)系。來自臺北榮民總醫(yī)院的Shih-Yao Lin等對76例OCCC進行MHCⅠ類、CD8和PDL1免疫組化染色，并分析無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果顯示：在MHCⅠ類表達缺失的病例中，CD8+TILs明顯減少；單因素分析MHCⅠ類表達缺失與FIGO Ⅰ/Ⅱ期患者PFS縮短顯著相關(guān)，與FIGO Ⅲ/Ⅳ期患者無相關(guān)性。近一半的PDL1陽性的OCCC顯示MHCⅠ類缺失，提示可能與抗/PD-L1治療反應(yīng)不佳有關(guān)。

2.摘要780：卵巢透明細胞癌腫瘤免疫表型和微環(huán)境的綜合分析

來自加拿大卡爾加里大學(xué)的David Twa等評估了164例OCCC腫瘤細胞ARIDA1、CDKN2A、ERBB2、HNF1B、IGF2BP3、NAPSA、PTEN和TP53的表達，及腫瘤微環(huán)境（TME）標記物：CD8、CD20、CD68、FOXP3、IDO1、PD1、PD-L1的表達，并評估無進展生存期（PFS）和疾病特異性生存期（DSS），對進展性疾病患者通過化療復(fù)發(fā)時間（CRT）也進行了亞組分析。結(jié)果顯示：通過腫瘤標記物無監(jiān)督聚類分組顯示了獨立于分期的3個不同的組群：(a)同時發(fā)生CDKN2A、IGF2BP3和TP53的改變，(b)ARIDA1伴有繼發(fā)性改變，(c)很少或沒有特異性改變，這些分組能夠預(yù)測CRT、PFS和DSS臨床結(jié)局。而通過TME成分的分層聚類不能預(yù)測預(yù)后。研究表明對腫瘤細胞免疫表型和TME的綜合分析對于了解OCCC的發(fā)病機制至關(guān)重要，特別在未來的免疫治療中。

摘要776：卵巢漿黏液性腫瘤分類的重新評估，包括漿黏液性癌。

卵巢漿黏液性腫瘤（SMOT）的診斷歷來具有挑戰(zhàn)性，特別是在與卵巢漿液性腫瘤（SOT）和胃腸型黏液性腫瘤（MOT）鑒別時。由于缺乏可重復(fù)性組織學(xué)診斷標準，最新的WHO分類去除了“漿黏液性癌”（SMCA）這一分類，將其歸入子宮內(nèi)膜樣癌類別中。

來自美國加州洛杉磯雪松西奈醫(yī)療中心的Abebe Teklu等檢索了63例診斷術(shù)語包含“漿黏液型”、“宮頸管型”和“苗勒型”的卵巢腫瘤，包括交界性腫瘤（BT）48例，5例交界性腫瘤伴微小浸潤，7例癌，3例伴上皮增生。對所有病例進行CK7、CK20、PAX8、CDX2、WT1和ER的免疫組化檢測。結(jié)果顯示38例與原診斷保持一致，歸類為SMOT。SMOT中的癌和伴微小浸潤的診斷一致率高（75%）。對于漿黏液性BT，一致率較低，為69%。子宮內(nèi)膜異位癥與SMOT密切相關(guān)（60%），但也在相當(dāng)比例的SOT和MOT中發(fā)現(xiàn)，因此子宮內(nèi)膜異位癥對鑒別診斷幫助有限。

該研究提出卵巢漿黏液性腫瘤（SMOT）可以從組織學(xué)上識別，包括漿黏液性癌（SMCA）。

1.摘要690：子宮外中腎樣癌與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)，可表現(xiàn)為侵襲性

2.摘要691：子宮外中腎樣癌：21例單一機構(gòu)臨床病理研究

這兩篇摘要均來自美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Elizabeth Euscher等的研究。該研究比較了21例卵巢中腎樣癌（MLC）、36例卵巢低級別子宮內(nèi)膜樣癌（LGECA）、27例卵巢透明細胞癌（CCC）和41例卵巢高級別漿液性癌（HGSC）的臨床病理特征，描述了21例卵巢中腎樣癌的臨床病理、免疫組化和分子生物學(xué)特征（見表）。結(jié)果顯示：MLC具有多樣的形態(tài)結(jié)構(gòu)：腺樣、乳頭、裂隙狀、梁狀、實性、梭形細胞，罕見異源性軟骨肉瘤樣分化；所有病例均見局灶泡狀細胞核及核溝；免疫組化陽性表達：PAX815/16；GATA3 18/21；TTF1 16/21；CD10 10/10；calretinin 7/10；ER 7/20；PR 5/17；AR 0/1；WT1 0/17。分子檢測發(fā)現(xiàn)KRAS突變(8例)、NRAS突變(2例)和TP53突變(1例)。17/21（81%）卵巢中腎樣癌最初被誤診為其他卵巢惡性腫瘤，表明子宮外中腎樣癌（EMLC）常被誤診。與子宮內(nèi)膜中腎樣癌比較，EMLC經(jīng)常和交界性腫瘤或苗勒管型癌混合存在。超過一半的EMLC中混合其他組織學(xué)類型，兩者存在臨床特征的重疊。EMLC預(yù)后與臨床分期及肺/肝復(fù)發(fā)相關(guān)；與LGECA相比，EMLC具有更強的侵襲性行為。EMLC的ER/PR表達缺失或減少，GATA3、TTF1、CD10和/或calretinin陽性，有助于診斷。EMLC與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性，及與子宮內(nèi)膜樣癌有相似的基因突變提示兩者有相同的發(fā)病機制。

3.摘要738：卵巢中腎樣癌（MLCa）淋巴樣背景的特征

來自美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Mario Marques-Piubelli等采用多重免疫熒光的免疫微環(huán)境組合分析了15例卵巢MLCa的腫瘤免疫微環(huán)境。發(fā)現(xiàn)EMLCa具有獨特的淋巴微環(huán)境，其特點是淋巴細胞總體密度低，T細胞占主導(dǎo)地位。低密度淋巴細胞微環(huán)境為研究EMLCa的侵襲性提供了潛在的線索。今后需要更大的隊列研究以便更好地了解eMLCa免疫系統(tǒng)的多樣性。

1.PD-L1免疫治療

（1）摘要679：卵巢癌中PD-L1 (22C3)的表達及分子改變

來自美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的Jeffrey Chang等收集138例卵巢癌PD-L1 TPS評分、腫瘤突變負荷（TMB）、雜合性丟失（LOH）及基因測序結(jié)果，分析PD-L1和各種參數(shù)之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示：子宮內(nèi)膜樣癌的PD-L1陽性率最高，各亞型之間的TMB無顯著差異；PD-L1陽性和PD-L1陰性腫瘤的TMB和LOH沒有差異；PD-L1陽性腫瘤的PTEN突變率高于PD-L1陰性腫瘤。研究沒有揭示PD-L1陽性和PD-L1陰性卵巢癌之間具有TMB和雜合性缺失的差異。PD-L1表達和PTEN突變之間的相關(guān)性得到了證實，這種相關(guān)性的重要意義需要進一步的探討。

（2）摘要698：接受檢查點抑制劑治療的卵巢癌患者中PD-L1和MHC Ⅰ類的表達

來自美國弗吉尼亞大學(xué)健康系的Laurie Griesinger等對30例接受了抗PD1/PD-L1免疫治療的卵巢癌患者的治療前組織切片進行PD-L1和MHCⅠ類免疫染色。腫瘤包括23例高級別漿液性癌，2例透明細胞癌，1例小細胞癌高鈣血癥型，1例子宮內(nèi)膜樣癌，1例未分化癌和2例癌肉瘤。研究揭示一部分卵巢癌患者受益于抗PD1/PD-L1檢查點抑制單獨或聯(lián)合其他方法治療。雖然所有應(yīng)答者PD-L1 CPS≥1，但也發(fā)現(xiàn)了許多未能獲益的病例。值得注意的是，應(yīng)答者的CPS絕對值有升高的趨勢，完整表達MHC I類患者的緩解率更高，兩者作為卵巢癌抗PD1/PD-L1檢查點抑制反應(yīng)的生物標志物，是否具有統(tǒng)計學(xué)意義，尚需要大樣本研究確定。

2.生物標記物

摘要797：SOX17在苗勒氏管源性腫瘤中的特異性表達

來自美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Xudong Zhang采用免疫組化染色方法分析SOX17在膀胱癌、肝癌、結(jié)腸癌、腎癌、卵巢癌和子宮癌中的分布和表達情況，其中含48例子宮內(nèi)膜癌及107例卵巢腫瘤（包括93例卵巢高級別漿液性腫瘤、3例漿液性交界性腫瘤/低級別漿液性癌、3例惡性混合性苗勒腫瘤、4例透明細胞癌、3例子宮內(nèi)膜樣腺癌及1例黏液癌）。SOX17在卵巢腫瘤（97/107，90.7%）、子宮內(nèi)膜樣腺癌和正常子宮內(nèi)膜(34/48, 70.8%)中呈彌漫陽性表達，提示SOX17可能是苗勒氏源性腫瘤的一種新的診斷標志物。

3.淋巴結(jié)評估

摘要701：卵巢癌、輸卵管癌及腹膜癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶大小和被膜外侵犯與臨床無相關(guān)性

來自美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Nadia Hameed等分析了124例行LN和大網(wǎng)膜切除的卵巢、輸卵管和腹膜癌（Ov/FT/Per Ca）。結(jié)果顯示高級別漿液性癌的組織類型、FIGO分期和網(wǎng)膜（Om）受累情況與OS和PFS相關(guān)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶大小、被膜外侵犯與OS或PFS均無相關(guān)性，唯一顯著的預(yù)后參數(shù)是陽性淋巴結(jié)的數(shù)量。因此，盡管在Ov/FT/Per Ca的病理報告中需要描述LN狀態(tài)，但不需要報告被膜外侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的大小。

1.摘要680：卵巢性索間質(zhì)腫瘤及其相似腫瘤的術(shù)中冰凍評估—127例病例，重點在于潛在的診斷陷阱分析

來自新加坡總醫(yī)院的Jason Chng等復(fù)習(xí)127例卵巢性索間質(zhì)腫瘤及其相似腫瘤的冰凍切片及臨床病理特征，分析術(shù)中冰凍診斷的準確性、冰凍診斷延遲的理由及結(jié)果與冰凍診斷不符合的原因。發(fā)現(xiàn)延遲的最常見原因是存在高度富于細胞的上皮樣或梭形細胞成分，難以與其他分化差的惡性腫瘤鑒別。冰凍診斷不符原因包括：由于子宮內(nèi)膜樣癌中存在性索分化，過診斷了非腫瘤性間質(zhì)細胞，將孤立性纖維性腫瘤誤診為纖維瘤，忽略了細微的轉(zhuǎn)移性癌細胞以及囊性成年型粒層細胞瘤的取材問題。

2.摘要775 ：50歲及以上患者卵巢Sertoli-Leydig細胞瘤中DICER1和FOXL2突變狀態(tài)

來自英國國家醫(yī)療服務(wù)基金會的Nairi Tchrakian等對17例50歲及50歲以上的中-低分化SLCT進行基因檢測，評估DICER1和FOXL2的突變狀態(tài)。結(jié)果顯示47%（9/17）的病例為FOXL2和DICER1野生型，18%（3/17）為DICER1突變型，其余5例（29%）為FOXL2突變型。證實在50歲及以上女性SLCT中，FOXL2突變型比DICER1突變型更多見。對于伴有FOXL2突變的SLCT病例，需要仔細檢查以除外兩性母細胞瘤。

3.摘要696：卵巢類固醇細胞腫瘤缺乏均勻的細胞周圍網(wǎng)狀纖維染色：通過FOXL2免疫組化染色來區(qū)分與黃素化成年型粒層細胞瘤之間的潛在陷阱

來自美國加州大學(xué)舊金山分校的Cynthia Gasper等對卵巢類固醇細胞腫瘤、非腫瘤性增生、黃素化成年型粒層細胞瘤（AGCT）和黃素化增生的組織切片進行網(wǎng)狀纖維染色和FOXL2免疫組化染色。結(jié)果顯示：所有卵巢類固醇細胞腫瘤、非腫瘤性增生、黃素化AGCT和黃素化增生病變均未見均勻的細胞周圍網(wǎng)狀纖維染色。所有類固醇細胞腫瘤FOXL2染色均為陰性，非腫瘤性增生的妊娠黃體瘤呈斑片狀弱陽性；所有黃素化的AGCT和黃體均為陽性（見圖）。研究表明網(wǎng)狀纖維染色不能區(qū)分卵巢類固醇細胞腫瘤或非腫瘤性增生與黃素化AGCT，FOXL2免疫染色可用于鑒別診斷，也為其替代calretinin和inhibin作為卵巢性索間質(zhì)腫瘤的一線標記物提供了理論基礎(chǔ)。

1.摘要666：副腫瘤性抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)腦炎與卵巢生殖細胞腫瘤相關(guān)：25例臨床病理研究

來自墨西哥腫瘤醫(yī)院的Isabel Alvarado-Cabrero等回顧性分析25例與卵巢腫瘤有關(guān)的抗NMDAR腦炎的臨床特征和腫瘤病理特征。25例女性出現(xiàn)癲癇發(fā)作、遺忘和精神癥狀。伴發(fā)卵巢腫瘤包括：成熟性畸胎瘤13例，未成熟性畸胎瘤7例，惡性混合性生殖細胞腫瘤（MMGCT）5例。25例患者中16例經(jīng)腫瘤切除及免疫治療后好轉(zhuǎn)或完全康復(fù)。研究表明，有急性精神癥狀、癲癇發(fā)作和中樞低通氣的年輕女性，要考慮到副腫瘤性疾病可能，重點檢查是否存在卵巢腫瘤。

2.摘要735：卵巢甲狀腺腫和卵巢類癌的分子遺傳學(xué)證據(jù)支持其良性本質(zhì)

為探討卵巢甲狀腺腫和卵巢類癌的發(fā)病機制和分子特征，來自中國北京大學(xué)第三醫(yī)院的劉從容等對21例卵巢類癌和52例卵巢甲狀腺腫進行了短串聯(lián)重復(fù)（STR）基因分型；對58例卵巢甲狀腺腫、24例卵巢類癌、24例甲狀腺乳頭狀癌和30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫進行了CD117免疫組化染色；對24例卵巢類癌和72例胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）進行了PAM和menin蛋白檢測。結(jié)果顯示：卵巢甲狀腺腫的純合性（63.5%，33/52）明顯高于卵巢類癌的純合性（28.6%，6/21），特別是缺乏成熟性畸胎瘤的卵巢甲狀腺腫。根據(jù)mRNA分析，識別出三個聚類。聚類1(主要是卵巢甲狀腺腫)高表達胚系、卵發(fā)生期和BMP通路的代表性基因。聚類2包括15例卵巢類癌，其PAM、RFX6和SYT5表達上調(diào)，表明細胞起源于原始卵泡到初級卵泡的卵母細胞，并向神經(jīng)內(nèi)分泌譜系分化。聚類3包括4例卵巢類癌和2例卵巢甲狀腺腫，純合性占一半，包含了幾乎所有階段特異性基因的活躍轉(zhuǎn)錄。研究揭示卵巢類癌和卵巢甲狀腺腫都起源于不同發(fā)育階段的生殖細胞，這些生殖細胞進入減數(shù)分裂失敗，從而啟動了不同的譜系分化。該研究為卵巢類癌和卵巢甲狀腺腫的發(fā)育起源和分子特征提供了關(guān)鍵依據(jù)。

3.摘要749：來源于卵巢囊性成熟性畸胎瘤的體細胞惡性腫瘤：對新的惡性腫瘤類型及其預(yù)后的多中心研究

來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院布里格姆婦女醫(yī)院的Grace Neville等搜集了39例來源于卵巢囊性成熟性畸胎瘤（MCT）的體細胞惡性腫瘤病例。結(jié)果顯示：體細胞惡性腫瘤發(fā)生率0.4-0.65%，組織學(xué)類型包括鱗狀細胞癌(SCC)，甲狀腺乳頭狀癌(PTC)，皮脂腺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌癌及其它罕見腫瘤；大多數(shù)病例中MCT是主要成分；然而，3例中MCT僅局灶性存在。除了1例PTC和1例惡性黑色素瘤的低分期患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移外，其余復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病例均為高分期。研究揭示了除鱗狀細胞癌之外的其他罕見或新的腫瘤類型。多種組織學(xué)類型的預(yù)后不良，與高臨床分期有關(guān)。建議對所有患者進行長期隨訪，并根據(jù)具體情況采取更積極的治療措施。同時需要充分取材以免遺漏局灶殘留的MCT，漏診MCT來源的體細胞惡性腫瘤。

1.摘要745：卵巢作為淋巴瘤的首發(fā)部位：一個具有潛在診斷挑戰(zhàn)和治療意義的罕見診斷

來自美國波士頓布里格姆婦女醫(yī)院的Aysha Mubeen等搜集15例淋巴瘤累及卵巢病例，僅3例有淋巴瘤病史，其余12例術(shù)前無淋巴瘤病史，卵巢作為首發(fā)臨床表現(xiàn)部位。7例單側(cè)、8例雙側(cè)卵巢腫塊。所有病例均為非霍奇金淋巴瘤，并且大多數(shù)(14/15, 93.3%)為B細胞淋巴瘤（見表）。研究發(fā)現(xiàn)卵巢可以是淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的首發(fā)部位，意識到這問題是做出正確診斷的關(guān)鍵，特別是在小活檢或冰凍切片診斷時，防止誤診為卵巢上皮性腫瘤或生殖細胞腫瘤。正確的術(shù)前/術(shù)中病理診斷可避免進行不必要的手術(shù)和治療。

2.摘要751：原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴瘤累及女性生殖道：機構(gòu)的最新經(jīng)驗

來自美國克里夫蘭醫(yī)療機構(gòu)的Meredith Nichols等檢索出女性生殖道淋巴瘤43例，其中26例進行了切片回顧。結(jié)果顯示：原發(fā)女性生殖道淋巴瘤10例，淋巴瘤累及女性生殖道14例，有2例正在等待分期所需的額外臨床檢測。受累部位包括：卵巢（10例）、子宮（1例）、宮頸（5例）、陰道（5例）、外陰（3例），10例累及多個女性生殖道部位。研究表明淋巴瘤很少累及女性生殖道，幾乎所有淋巴瘤是B細胞淋巴瘤，并且彌漫性大B細胞淋巴瘤是最常見的亞型。