作者：遼寧省金秋醫(yī)院 副主任藥師 李愛娜

前藥是什么？

經(jīng)常有患者疑問前藥是飯前吃的藥么？

NO，前藥并不能決定藥物的服用時(shí)間。

那么前藥到底是什么呢？

下面我們一起來了解一下吧。

前藥的概念分類及舉例

前藥即前體藥物：前體藥物不是指飯前吃的藥物，而是指有生物活性的藥物分子原型與前體基團(tuán)所形成的衍生物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)樵突钚运幬?故又稱為生物可逆性藥物。

前體藥物這一術(shù)語最先是由 Albert提出來的。前體藥物包括載體前體藥物和生物前體藥物。

（1）載體前體藥物

是指具有活性的化合物與其運(yùn)輸作用的載體通過共價(jià)鍵結(jié)合，在體內(nèi)通過簡單的水解作用卸掉載體，由活性化合物發(fā)揮藥理作用。載體前體藥物與母體化合物相比往往活性微弱或無活性。對于載體的結(jié)構(gòu)，多是親脂性，要求對生物體無害，且能及時(shí)釋放活性化合物。例如我們常用的抗菌藥物頭孢呋辛酯就是頭孢呋辛的乙酰氧基乙酯，口服后在體內(nèi)吸收被酯酶水解后而釋放出頭孢呋辛。

（2）生物前體藥物

不同于載體前體藥物，活性物質(zhì)不用與載體暫時(shí)性結(jié)合，而是通過自身分子結(jié)構(gòu)的改變來發(fā)揮作用。生物前體藥物本身沒有活性，有活性的是其在生物體內(nèi)的代謝物，這樣避免了代謝反應(yīng)使化合物失活，反而利用生物體內(nèi)的代謝生成活性化合物。例如心內(nèi)科常用的藥物氯吡格雷就是生物前體藥物。它本身沒有活性需要經(jīng)過肝臟代謝后才有活性。如果服用氯吡格雷的同時(shí)應(yīng)用影響肝臟代謝酶（CYP2C19）活性的藥物，就會影響氯吡格雷的抗血小板療效。

前藥的意義

1、改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，例如抗腫瘤藥物依托泊苷其水溶性磷酸酯前藥在體內(nèi)經(jīng)內(nèi)源性磷酸酶作用轉(zhuǎn)化為原藥，生物利用度可由原藥的0.04%提高到50%。

2、改善藥物的溶解性，例如考布他汀的甘氨酸氨基甲酸酯前藥，溶解度提高到5．0mg/mL。

3、消除不適宜的制劑性質(zhì)，例如甘油酯前藥有利于減輕口服抗炎藥對胃腸道的刺激。

4、延長藥物作用時(shí)間，例如，氟奮乃靜的癸酸酯前藥注射24h一72h后開始起作用，可持續(xù)作用1—8周，平均作用時(shí)間3—4周。

5、降低藥物的毒副作用，常用抗腫瘤藥氟尿嘧啶，做成前藥呋氟尿嘧啶后，可口服給藥，tl/2達(dá)5小時(shí)，毒性僅為原藥的1/4—1/7。

除此之外，前藥還能提高作用部位的特異性。這一特性在抗腫瘤藥物中應(yīng)用廣泛。靶向抗腫瘤前藥一般通過對傳統(tǒng)的細(xì)胞毒母藥分子局部進(jìn)行前藥化修飾，給藥后，該前藥能借助腫瘤靶部位特有的微環(huán)境或酶裂解，釋放出母藥，殺死腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤組織的選擇性和靶向性。靶向抗腫瘤前藥除能降低傳統(tǒng)抗 腫瘤藥物的不良反應(yīng)外，還可能改善其水溶性，提高生物利用度。

而藥物的服藥時(shí)間要考藥物的理化性質(zhì)、作用部位、患者病理生理狀態(tài)等諸多因素，前體藥物是藥物設(shè)計(jì)的一個(gè)原理，并不是決定藥物服用時(shí)間的唯一因素，患者在遇到前體藥物時(shí)，不要擅自決定服藥時(shí)間，要聽從醫(yī)師或藥師的建議。

審稿專家：遼寧省金秋醫(yī)院 副主任藥師 關(guān)博

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