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近日，F(xiàn)DA 已授予 PDS0101 與派姆單抗 (Keytruda) 聯(lián)合用于復發(fā)性或轉移性 HPV16 陽性頭頸癌患者的快速通道指定。PDS0101是一種基于脂質(zhì)體的納米粒子疫苗，含6種HPV16肽。PDS0101可上調(diào)1型干擾素，并在體內(nèi)誘導高水平的多功能抗腫瘤CD8和CD4 T細胞，以及免疫記憶。這些 HPV 特異性T細胞可以靶向由 HPV16 感染引起的肛門癌、宮頸癌、頭頸癌、陰莖癌、陰道癌和外陰癌。 
VERSATILE-002 試驗招募了至少 18 歲的復發(fā)性或轉移性 HPV16 相關 HNSCC 患者，這些患者未用檢查點抑制劑或對于免疫抑制劑難治，并且 PD-L1 聯(lián)合陽性評分 (CPS) 為 1 或更高。如果他們之前接受過大手術或高于 30 Gy 的輻射，則已從任何毒性或并發(fā)癥中恢復。該試驗在該人群中使用了西蒙 2 階段設計?；颊咴诘?1 至第 4 和第 12 周期內(nèi)接受PDS0101，每 3 周 200 mg 的靜脈注射派姆單抗。派姆單抗持續(xù)治療直至疾病進展、不耐受或多達 35 個周期。在 2022 年 ASCO 年會上，研究人員報告了 19 名 CPS 為 1 或更高（n = 19）、CPS 為 20 或更高（n = 7）的檢查點抑制劑初治患者的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)。在有影像數(shù)據(jù)的 17 名患者中，雙聯(lián)療法的最佳總體反應率為 41.2%（n = 7）；這包括 2 個完全響應 (CR) 和 5 個部分響應 (PR)。此外，35.3% (n = 6) 達到疾病穩(wěn)定 (SD)，23.5% (n = 4) 出現(xiàn)疾病進展。組合的 CR+PR+SD 率為 76.5% (n = 13)。中位無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS) 尚未達到。該方案的 9 個月 PFS 率為 55.2%（95% CI，31.9%-78.4%），9 個月 OS 率為 87.2%（95% CI，70.4%—無法評估）。共有 19 名患者構成安全人群。接受的 PDS0101 劑量中位數(shù)為 4.0（范圍，1.0-5.0），中位治療持續(xù)時間為 2.2 個月（范圍，0.0-7.7）。接受派姆單抗劑量的中位數(shù)為 9.0（范圍，1.0-18.0），中位治療持續(xù)時間為 5.9 個月（范圍，0.0-11.9）。值得注意的是，沒有患者需要減少劑量或停止使用任何一種免疫治療藥物。該研究的第 1 階段已經(jīng)成功，足以證明該患者群體進入第 2 階段是合理的。檢查點抑制劑難治的患者繼續(xù)累積到第 1 階段。計劃進行與 HPV 特異性 CD8 和 CD4 T 細胞有關的其他反應分析。另外三項 2 期研究正在進行中，以進一步檢查 PDS0101 聯(lián)合治療對晚期 HPV 相關癌癥 (NCT04287868)、局部晚期宮頸癌 (NCT04580771) 和早期、轉移前、HPV 相關口咽癌 (NCT05232851) 患者的療效。與 HPV 相關的頭頸癌患病率持續(xù)上升，使這一受影響的群體迄今為止的治療選擇有限，獲得這一稱號突顯了PDS0101疫苗的潛力。
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