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癥狀與特征

復(fù)雜的局部疼痛綜合征（CRPS），其關(guān)鍵癥狀是長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)的劇烈疼痛，可能是持續(xù)的。它被描述為“灼痛”，“如坐針氈”的感覺，或者好像有人在擠壓患肢。即使受傷可能僅涉及手指或腳趾，疼痛也可能蔓延至整個(gè)手臂或腿部。在極少數(shù)情況下，疼痛有時(shí)甚至?xí)鞑サ綄?duì)端。在受影響的區(qū)域中，通常會(huì)增加敏感度（通常稱為觸誘發(fā)痛），在該區(qū)域中，正常接觸皮膚會(huì)感到非常痛苦。

患有CRPS的人還會(huì)經(jīng)歷皮膚溫度、膚色或患肢腫脹的變化。這是由于控制血液流動(dòng)和溫度的神經(jīng)受損引起的微循環(huán)異常。結(jié)果，與另一肢相比，患病的手臂或腿可能會(huì)感到更暖或更涼。患肢上的皮膚可能會(huì)變色，變成斑點(diǎn)、藍(lán)色、紫色、蒼白或紅色。

其他常見特征包括：

患處皮膚紋理的變化；它可能看起來有光澤和稀薄

患處或周圍區(qū)域出汗異常

指甲和頭發(fā)生長(zhǎng)方式的變化

受累關(guān)節(jié)的僵硬

協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動(dòng)的問題，移動(dòng)受影響的身體部位的能力下降

受累肢體的異常運(yùn)動(dòng)，通常是固定的異常姿勢(shì)（稱為肌張力障礙），但肢體也會(huì)出現(xiàn)震顫或抽搐。

對(duì)CRPS的認(rèn)識(shí)

復(fù)雜的局部疼痛綜合征（CRPS）是一種慢性（持續(xù)超過六個(gè)月）的疼痛狀況，通常在受傷后最常會(huì)影響一個(gè)肢體（手臂、腿、手或腳）。CRPS被認(rèn)為是由周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損壞或障礙引起的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)由大腦和脊髓組成。周圍神經(jīng)系統(tǒng)涉及從大腦和脊髓到身體其他部位的神經(jīng)信號(hào)。CRPS的特征是長(zhǎng)期或過度疼痛以及患處皮膚顏色、溫度和/或腫脹的變化。

CRPS分為兩種類型：CRPS-I和CRPS-II。未證實(shí)神經(jīng)損傷的個(gè)體被分類為患有CRPS-1（以前稱為反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良綜合征）。CRPS-II（以前稱為灼性神經(jīng)痛）是指伴有確診的神經(jīng)損傷時(shí)。由于一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了CRPS-1中神經(jīng)損傷的證據(jù)，因此尚不清楚這種疾病是否總是分為兩種類型。盡管如此，治療方法是相似的。

CRPS癥狀的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間各不相同，盡管有些情況較輕，最終會(huì)消失。在更嚴(yán)重的情況下，個(gè)體可能無法康復(fù)并且可能患有長(zhǎng)期殘疾。

盡管CRPS在女性中更為常見，但CRPS可以在任何年齡段的任何人中發(fā)生，在40歲時(shí)達(dá)到峰值。CRPS在老年人中很少見。10歲以下的兒童很少，5歲以下的兒童幾乎沒有受到影響。 

導(dǎo)致CRPS的原因

目前還不清楚為什么有些人會(huì)患上CRPS，而其他有類似創(chuàng)傷的人不會(huì)。在超過90％的病例中，這種狀況是由明確的創(chuàng)傷或損傷史觸發(fā)的。最常見的觸發(fā)因素是骨折、扭傷/拉傷、軟組織損傷（例如燒傷，割傷或瘀傷）、肢體固定（例如在石膏中）、手術(shù)甚至是輕微的醫(yī)療過程（例如針刺）。CRPS代表異常反應(yīng)，會(huì)放大傷害的影響。有些人對(duì)一個(gè)不會(huì)對(duì)其他人造成問題的觸發(fā)因素反應(yīng)過度，比如在食物過敏的人身上觀察到的情況。

在CRPS患者中發(fā)現(xiàn)的周圍神經(jīng)異常通常涉及小的無髓鞘和薄髓鞘的感覺神經(jīng)纖維(軸突)，它們將疼痛信息和信號(hào)傳遞到血管。（髓磷脂是一種蛋白質(zhì)和脂肪樣物質(zhì)的混合物，它包圍并隔離一些神經(jīng)纖維。）由于神經(jīng)中的小纖維與血管相通，因此對(duì)纖維的傷害可能會(huì)引發(fā)CRPS的許多不同癥狀。從活動(dòng)過度的小神經(jīng)纖維末端分泌的分子被認(rèn)為是導(dǎo)致炎癥和血管異常的原因。這些周圍神經(jīng)異常會(huì)觸發(fā)脊髓和大腦的神經(jīng)功能異常。

受累肢體的血管可能會(huì)擴(kuò)張或向周圍組織滲漏液體，導(dǎo)致皮膚紅腫。小血管的擴(kuò)張和收縮是由小的神經(jīng)纖維軸突和血液中的化學(xué)信使控制的。底層肌肉和深層組織可能會(huì)缺氧和缺乏營養(yǎng)，從而導(dǎo)致肌肉和關(guān)節(jié)疼痛以及損傷。血管可能會(huì)過度收縮，導(dǎo)致皮膚變老、變白或變藍(lán)。

CRPS也影響免疫系統(tǒng)。在罹患CRPS的人的組織中發(fā)現(xiàn)了高水平的炎癥化學(xué)物質(zhì)（細(xì)胞因子）。這些導(dǎo)致許多患者報(bào)告的發(fā)紅、腫脹和發(fā)熱。CRPS在患有其他炎癥和自身免疫性疾?。ɡ缦┑膫€(gè)體中更為常見。

有限的數(shù)據(jù)表明，CRPS也可能受到遺傳學(xué)的影響。據(jù)報(bào)道，CRPS的家族簇群很少。家族性CRPS可能更嚴(yán)重，且起病較早，肌張力障礙較大，并且多于一個(gè)肢體受到影響。

偶爾會(huì)出現(xiàn)CRPS，但沒有任何已知的損傷。在這些病例中，感染、血管問題或神經(jīng)卡壓可能導(dǎo)致了內(nèi)傷。醫(yī)生將進(jìn)行徹底的檢查以確定病因。

在許多情況下，CRPS是由多種原因造成的。在這種情況下，治療針對(duì)所有致病因素。

研究進(jìn)展

米國國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病和中風(fēng)研究所（NINDS）的任務(wù)是尋求有關(guān)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)知識(shí)，并利用該知識(shí)減輕神經(jīng)系統(tǒng)疾病的負(fù)擔(dān)。NINDS是米國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的一部分，后者是世界生物醫(yī)學(xué)研究的主要支持者之一。

NINDS支持的科學(xué)家正在研究治療CRPS的新方法，并進(jìn)行更積極的干預(yù)以限制與該綜合征相關(guān)的癥狀和殘疾。NIH的其他機(jī)構(gòu)也支持CRPS和其他痛苦狀況的研究。

先前的研究表明，CRPS相關(guān)的炎癥是由人體自身的免疫反應(yīng)引起的。研究人員希望通過使用該疾病的動(dòng)物模型研究免疫系統(tǒng)激活和周圍神經(jīng)信號(hào)來更好地了解CRPS的發(fā)展。通過激活某些參與免疫系統(tǒng)過程的分子，開發(fā)了動(dòng)物模型來模擬骨折或肢體手術(shù)后的某些CRPS樣特征。     

肢體創(chuàng)傷，例如骨折，然后是石膏固定，是引起CRPS最常見的原因。通過研究動(dòng)物模型，研究人員希望能更好地理解CRPS的神經(jīng)炎癥基礎(chǔ)，以確定導(dǎo)致創(chuàng)傷后CRPS發(fā)生的相關(guān)炎癥信號(hào)通路。

研究人員還將研究石膏固定和鍛煉對(duì)疼痛行為和CRPS癥狀發(fā)展的炎癥效應(yīng)。

周圍神經(jīng)損傷和隨后的再生通常會(huì)導(dǎo)致多種感覺變化。研究人員希望識(shí)別周圍神經(jīng)損傷后感覺神經(jīng)元的特定細(xì)胞和分子變化，以更好地理解神經(jīng)可塑性的基礎(chǔ)（大腦在神經(jīng)細(xì)胞損傷或死亡后重組或形成新的神經(jīng)連接和通路的能力）。確定這些機(jī)制可以為新藥治療提供目標(biāo)，從而可以改善再生后的恢復(fù)。

一般而言，患有CRPS的兒童和青少年的預(yù)后要比成年人好，這可能為預(yù)防慢性疼痛的機(jī)制提供了見識(shí)。鑒于CRPS兒童的大腦通過一種稱為“神經(jīng)可塑性”的機(jī)制具有更大的適應(yīng)能力，因此科學(xué)家正在對(duì)其進(jìn)行研究。科學(xué)家希望利用這些發(fā)現(xiàn)來開發(fā)出更有效的CRPS治療方法。

由NINDS資助的科學(xué)家們繼續(xù)研究炎癥和三磷酸腺苷(ATP)的釋放如何在慢性疼痛條件下(如CRPS)誘導(dǎo)交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)細(xì)胞之間的異常連接和信號(hào)傳導(dǎo)。(ATP是一種參與細(xì)胞內(nèi)能量生產(chǎn)的分子，也可以作為神經(jīng)遞質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞用來相互溝通的化學(xué)物質(zhì)。) 更好地了解周圍神經(jīng)損傷后神經(jīng)連接的變化，可能會(huì)對(duì)疼痛有更深入的了解，并帶來新的治療方法。

CRPS的診斷

當(dāng)前沒有可以確認(rèn)CRPS的特定測(cè)試。它的診斷是基于一個(gè)人的病史以及與定義相符的體征和癥狀。由于其他情況也可能導(dǎo)致類似的癥狀，因此仔細(xì)檢查很重要。由于大多數(shù)人會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸改善，因此在疾病的后期診斷可能會(huì)更加困難。

測(cè)試還可以用來幫助排除其他疾病，例如關(guān)節(jié)炎、萊姆病、全身性肌肉疾病、靜脈血栓或小纖維多發(fā)性神經(jīng)病變，因?yàn)檫@些疾病需要不同的治療方法。CRPS的顯著特征是對(duì)患處的損傷。應(yīng)該仔細(xì)評(píng)估這些人，這樣就不會(huì)忽視另一種可治療的疾病?？赡苄枰殴舱癯上?、PET或核素三時(shí)相骨掃描以幫助確認(rèn)診斷。盡管CRPS通常與過量的骨吸收有關(guān)，在這種過程中，某些細(xì)胞會(huì)分解骨骼并將鈣釋放到血液中，但這一發(fā)現(xiàn)也可以在其他疾病中觀察到。

CRPS的治療

經(jīng)常使用以下療法：

康復(fù)和理療。使疼痛的肢體或身體部分保持運(yùn)動(dòng)的鍛煉計(jì)劃可以改善血液流動(dòng)并減輕循環(huán)系統(tǒng)癥狀。此外，運(yùn)動(dòng)有助于改善患肢的柔韌性、力量和功能?？祻?fù)患肢也可以幫助預(yù)防或逆轉(zhuǎn)與慢性疼痛有關(guān)的繼發(fā)性大腦變化。職業(yè)治療可以幫助個(gè)人學(xué)習(xí)新的工作方式和執(zhí)行日常任務(wù)。

心理治療。CRPS和其他痛苦和致殘的狀況通常會(huì)給受影響的個(gè)人及其家人帶來深遠(yuǎn)的心理癥狀。CRPS患者可能會(huì)出現(xiàn)抑郁、焦慮或創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder, ptsd)等癥狀，這些癥狀都會(huì)加重患者的疼痛感，加大康復(fù)的難度。治療這些繼發(fā)性疾病對(duì)于幫助人們應(yīng)對(duì)和從CRPS中恢復(fù)是很重要的。

藥物治療。據(jù)報(bào)道幾種不同類型的藥物對(duì)CRPS有效，尤其是在疾病早期使用時(shí)。但是，米國食品藥品監(jiān)督管理局沒有專門針對(duì)CRPS批準(zhǔn)任何藥物，并且不能保證任何一種藥物或藥物組合對(duì)每個(gè)人都有效。用于治療CRPS的藥物包括：

雙膦酸鹽，例如大劑量阿侖膦酸鹽或靜脈注射帕米膦酸鹽。

非甾體類抗炎藥，用于治療中度疼痛，包括非處方阿司匹林，布洛芬和萘普生。

用于治療炎癥/腫脹和水腫的皮質(zhì)類固醇，例如潑尼松龍和甲基潑尼松龍（主要用于CRPS的早期階段）。

最初開發(fā)用于治療癲癇或抑郁癥的藥物，但現(xiàn)在顯示對(duì)神經(jīng)性疼痛有效，例如加巴噴丁，普瑞巴林，阿米替林，去甲替林和度洛西汀。

肉毒桿菌毒素注射。

阿片類藥物，例如羥考酮、嗎啡、氫可酮和芬太尼。這些藥物必須在醫(yī)生的密切監(jiān)督下開處方和監(jiān)測(cè)，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)上癮。

N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，例如右美沙芬和氯胺酮，以及外用局部麻醉藥膏和利多卡因等貼劑。

所有藥物或藥物組合都可能有各種副作用，例如嗜睡、頭暈、心跳加快和記憶力減退。藥物治療開始后，將任何變化通知醫(yī)療保健專業(yè)人員。

交感神經(jīng)阻滯。一些人報(bào)告稱交感神經(jīng)阻滯可暫時(shí)緩解疼痛，但尚無長(zhǎng)期獲益的公開證據(jù)。交感神經(jīng)阻滯包括在脊柱旁注射麻醉劑以直接阻斷交感神經(jīng)的活動(dòng)并改善血流。

外科交感神經(jīng)切除術(shù)。使用這種破壞一些神經(jīng)的手術(shù)是有爭(zhēng)議的。一些專家認(rèn)為這是不必要的，會(huì)使CRPS變得更糟，而另一些專家則認(rèn)為結(jié)果令人滿意。交感神經(jīng)切除術(shù)僅應(yīng)用于因交感神經(jīng)阻滯而疼痛得到緩解（盡管是暫時(shí)緩解）的患者。

脊髓刺激。將刺激性電極通過針頭插入脊髓附近的脊柱，在疼痛區(qū)域產(chǎn)生刺痛感?？梢詫㈦姌O臨時(shí)放置幾天，以評(píng)估刺激是否可能有幫助。需要進(jìn)行小型手術(shù)才能將刺激器、電池和電極的所有部件植入軀干皮膚下。植入后，可以打開和關(guān)閉刺激器，并使用外部控制器進(jìn)行調(diào)節(jié)。大約25％的人出現(xiàn)設(shè)備問題，可能需要進(jìn)行其他手術(shù)。

其他類型的神經(jīng)刺激。神經(jīng)刺激可以沿著疼痛途徑的其他位置傳遞，而不僅僅是在脊髓。這些包括靠近受傷的神經(jīng)（周圍神經(jīng)刺激器），大腦膜外（用硬腦膜電極刺激運(yùn)動(dòng)皮層）以及控制疼痛的大腦部分（深層腦刺激）。最近的選擇涉及使用外部施加到大腦的磁流（稱為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激或rTMS）。也正在研究使用經(jīng)顱直接電刺激的類似方法。這些刺激方法的優(yōu)點(diǎn)是非侵入性的，缺點(diǎn)是需要重復(fù)治療。

鞘內(nèi)藥物泵。這些設(shè)備將緩解疼痛的藥物直接泵入浸泡脊髓的液體中，通常是阿片類藥物、局部麻醉劑、可樂定和巴氯芬。優(yōu)點(diǎn)是可以使用遠(yuǎn)低于口服所需的劑量來達(dá)到脊髓中的疼痛信號(hào)靶點(diǎn)，從而減少了副作用并提高了藥效。目前還沒有研究表明對(duì)CRPS有特別的益處。

CRPS的新興療法：

靜脈注射免疫球蛋白(丙種球蛋白)。英國的研究人員報(bào)告說，低劑量的IVIG在一項(xiàng)小型試驗(yàn)中降低了13名CRPS患者的疼痛強(qiáng)度，試驗(yàn)持續(xù)了6到30個(gè)月，這些患者對(duì)其他治療反應(yīng)不佳。在注射后的14天內(nèi)，接受IVIG治療的患者的疼痛評(píng)分比接受生理鹽水治療的患者要低得多。

氯胺酮。研究人員正在使用低劑量的氯胺酮（一種強(qiáng)麻醉劑）靜脈注射幾天，以基本上減輕或消除CRPS的慢性疼痛。在某些臨床情況下，氯胺酮已被證明可用于治療對(duì)其他療法反應(yīng)不佳的疼痛。

分級(jí)運(yùn)動(dòng)意象。一些研究已經(jīng)證明了分級(jí)運(yùn)動(dòng)意象療法對(duì)CRPS疼痛的益處。每個(gè)人都要做一些腦力練習(xí)，包括在照鏡子的時(shí)候辨認(rèn)出左邊和右邊疼痛的身體部位，想象移動(dòng)那些疼痛的身體部位，但實(shí)際上并沒有移動(dòng)它們。

一些替代療法已被用于治療其他疼痛狀況。選擇包括行為矯正、針灸、放松技術(shù)(如生物反饋、漸進(jìn)式肌肉放松和引導(dǎo)運(yùn)動(dòng)療法)和脊椎指壓治療。

預(yù)后

CRPS的結(jié)果變化很大。年輕人、兒童和青少年往往會(huì)有更好的結(jié)果。盡管老年人可以取得良好的治療效果，但有些人盡管接受治療仍會(huì)遭受嚴(yán)重的疼痛和殘疾。坊間證據(jù)表明，早期治療，尤其是康復(fù)治療，有助于限制這種疾病，這一概念尚未在臨床研究中得到證實(shí)。

還需要更多的研究來了解CRPS的病因、進(jìn)展情況以及早期治療的作用。

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MV:

五月天《諾亞方舟》

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