Enhertu（DS8201）是阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。

DS8201由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物Dxd）連接組成。

2022年3月28日ENHERTU (trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd、又稱DS8201）在我國香港獲得正式批準(zhǔn)，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌治療。香港上市也意味著適用的中國患者更加方便取用。

一、524名參與DESTINY-Breast03三期試驗

DESTINY-Breast03三期試驗指的就是兩款A(yù)DC藥物DS8201和T-DM1針對HER2陽性晚期乳腺癌多維度臨床研究。此研究也囊括了晚期或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過曲妥珠單抗（赫賽汀）和紫杉類治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性乳腺癌患者。

選擇524 名參與者以 1:1 的比例隨機接受每21天周期一次5.4 mg/kg 的DS8201（n = 261）以及每3周 3.6 mg/kg 的 T-DM1（n = 263）。

該試驗的主要終點是每個BICR的PFS，一個關(guān)鍵的次要終點是總生存期 (OS)。其他次要終點包括每個BICR和研究者的客觀緩解率 (ORR)、BICR 評估的緩解持續(xù)時間、研究者評估的 PFS 和安全性。

二、DS8201和T-DM1臨床人群特性

1、參與中位年齡：54.3歲（偏年輕）

2、99.6%女性乳腺癌群體

3、絕大多數(shù)亞洲人群（更符合中國患者）

4、DS8201隨訪16.2個月，T-DM1隨訪15.3個月

5、每個免疫組織化學(xué)的 HER2 狀態(tài)為3+

6、絕大多數(shù)患者ECOG 體能狀態(tài)為0

7、超50%患者激素受體呈陽性

8、20%左右患者腦轉(zhuǎn)移或有內(nèi)臟疾病

三、臨床試驗數(shù)據(jù)

試驗數(shù)據(jù)顯示，研究者評估的DS8201的PFS為 25.1 個月（95% CI，22.1–NE），而 T-DM1 為 7.2 個月（95% CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究組或?qū)φ战M均未達(dá)到中位 OS（HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P = .007172）。DS8201對比TDM1降低HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)展或死亡風(fēng)險72% ！（95% CI，0.20-0.35；P = 6.5 x 10 -24）。

此外，DS8201確認(rèn)的ORR為 79.7%（95% CI，74.3%-84.4%），而 T-DM1 為 34.2%（95% CI，28.5%-40.3%）（P < .0001）。在對DS8201有反應(yīng)的患者中，16.1% 達(dá)到完全反應(yīng)，63.6% 達(dá)到部分反應(yīng)，16.9% 病情穩(wěn)定，1.1% 出現(xiàn)疾病進(jìn)展。調(diào)查組和對照組的疾病控制率分別為 96.6% 和 76.8%。