關(guān)于的NK免疫細(xì)胞有望延緩衰老過程相關(guān)研究

積善書屋 2022-06-22 發(fā)布于河南

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衰老是大多數(shù)慢性疾病的最大危險因素，這些慢性疾病包括心血管疾病、癌癥、阿爾茨海默癥和其他與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。其中，免疫功能損害（又稱為免疫衰老，指的是與年齡相關(guān)的免疫功能下降），是這些慢性疾病患者發(fā)病和死亡的重要原因之一。

近日，英國拉夫堡大學(xué)研究人員在cells雜志上發(fā)表綜述表明，NK細(xì)胞是衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視的核心參與者，隨著年齡的增長而增加，但細(xì)胞毒性和功能則在不斷下降，會增加感染、惡性腫瘤、炎癥性疾病等疾病發(fā)生幾率，作者認(rèn)為改善NK細(xì)胞的衰老在治療與年齡相關(guān)疾病和延緩生物衰老過程中起到重要作用。

01.NK細(xì)胞——“全能型”免疫細(xì)胞

NK細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，是一類能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結(jié)，約占血液中所有免疫細(xì)胞(白細(xì)胞數(shù)量)的15%，屬于天然免疫系統(tǒng)的核心細(xì)胞。NK細(xì)胞不需要接受免疫系統(tǒng)的特殊指令，也不需要其他細(xì)胞的配合，自己單獨就能識別并清除病原微生物，是一種兼具免疫監(jiān)視、免疫應(yīng)答、免疫記憶三大功能于一身的“全能型”免疫細(xì)胞。

1）抵御病毒

NK細(xì)胞對產(chǎn)生免疫逃逸的病毒有效，NK細(xì)胞會殺死被感染的細(xì)胞，避免這些細(xì)胞成為病毒培養(yǎng)基地，阻止更多病毒的復(fù)制產(chǎn)生。在臨床已經(jīng)證明對這類病毒如對甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，對此次全球肆虐的新冠病毒也同樣奏效。那些免疫力強(qiáng)而躲過新冠病毒的人，正是因為體內(nèi)這種抵御病毒的免疫細(xì)胞發(fā)揮功效的能力強(qiáng)而免遭一難，它的數(shù)量和活力決定了發(fā)揮功效的強(qiáng)弱。

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NK細(xì)胞殺滅細(xì)菌病毒

2）防癌抗癌

NK細(xì)胞具有廣譜的抗腫瘤作用，幾乎對所有常見的癌細(xì)胞類型都有殺傷作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。在最新的研究中，NK細(xì)胞療法已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種癌癥治療，包括：血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，并在這些研究中取得不錯治療效果。

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NK細(xì)胞識別并殺滅腫瘤細(xì)胞

3）抗衰老

免疫的衰老和人體的衰老是密切相關(guān)的。一方面，免疫細(xì)胞是清除衰老細(xì)胞的，但是另一方面伴隨著衰老的發(fā)生，免疫系統(tǒng)也會面臨衰退。20歲到45歲期間，免疫細(xì)胞活力最好，功能比較完善，45歲之后機(jī)體免疫功能開始衰退，免疫細(xì)胞活力下降，各種疾病接踵而來。

經(jīng)醫(yī)學(xué)驗證，自體免疫細(xì)胞保健不僅是目前國際上最前沿的高科技保健方式之一，也是21世紀(jì)最科學(xué)最安全的保健手段。免疫細(xì)胞抗衰保健療法利用先進(jìn)的分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，將血液中分離出來的免疫細(xì)胞在人體外進(jìn)行一連串的激活與擴(kuò)增，再補(bǔ)充到人體內(nèi)，對病變的細(xì)胞進(jìn)行補(bǔ)充與調(diào)控，激活衰老細(xì)胞功能，增加正常細(xì)胞的數(shù)量，提高細(xì)胞的活性，改善細(xì)胞的質(zhì)量，防止和延緩細(xì)胞的病變，恢復(fù)細(xì)胞的正常生理功能，從而達(dá)到疾病康復(fù)、對抗衰老的目的。

NK細(xì)胞的作用機(jī)制：

1）NK可釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在靶細(xì)胞表面穿孔，使顆粒酶b進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。

2）分泌大量的細(xì)胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于靶細(xì)胞，或通過進(jìn)一步激活其他種類免疫細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞。

3）表達(dá)可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的蛋白（fasl）和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（trail），使靶細(xì)胞進(jìn)入程序性凋亡狀態(tài)。

NK細(xì)胞識別正常細(xì)胞和癌細(xì)胞的機(jī)制

多項研究證實，NK細(xì)胞是衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視的主要參與者，隨著年齡的增長而增加，但與此同時，研究還證實NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性和功能會隨著年齡增長而下降，釋放的細(xì)胞因子減少，影響了它們與其他免疫細(xì)胞及其靶細(xì)胞相互作用的能力。因此，隨著年齡增長，雖然NK細(xì)胞數(shù)量增加，但發(fā)揮的作用卻不如從前，這會增加病毒感染和及患癌癥的風(fēng)險。

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02.年輕的免疫細(xì)胞：疾病治療的新焦點

2021年，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)者在《Nature》上發(fā)表了相關(guān)文章，證實了衰老和免疫細(xì)胞衰老之間的聯(lián)系。

研究者采用特異性敲除ERCC-1的方法來讓小鼠的免疫“未老先衰”，敲除基因后，小鼠出現(xiàn)了類似正常衰老小鼠的免疫特征，證明小鼠模型中免疫細(xì)胞確實出現(xiàn)了衰老的癥狀。研究者將ERCC-1敲除小鼠的免疫細(xì)胞移植給衰老小鼠，發(fā)現(xiàn)衰老小鼠的衰老速度變快，并且壽命也更短，證實了衰老的免疫細(xì)胞對衰老小鼠的作用是“雪上加霜”。

反之，將年輕健康小鼠的免疫細(xì)胞移植給衰老小鼠，一個月后檢測，發(fā)現(xiàn)相關(guān)的衰老標(biāo)志物水平顯著減少，小鼠體內(nèi)多處的組織和器官的衰老發(fā)生逆轉(zhuǎn)。證實了年輕的免疫細(xì)胞可一定程度逆轉(zhuǎn)衰老小鼠的衰老?？梢哉f“年輕的免疫細(xì)胞能保持我們的年輕”。