螺蟲乙酯（spirotetramat）是拜耳公司繼螺螨酯和螺甲螨酯后，開發(fā)的季酮酸類（以殺蟲為主）殺蟲殺螨劑，也是該類化學(xué)結(jié)構(gòu)中第一個具有廣譜活性的產(chǎn)品。

螺蟲乙酯與螺螨酯（spirodiclofen）和螺甲螨酯（spiromesifen）為同類化合物。螺蟲乙酯高效廣譜，可用于多種作物包括棉花、大豆、柑橘、熱帶果樹、堅果、葡萄、啤酒花、馬鈴薯和蔬菜等，防治各種刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、薊馬、木虱、粉蚧、粉虱和介殼蟲等。

螺蟲乙酯具有在木質(zhì)部和韌皮部雙向內(nèi)吸傳導(dǎo)性能，該化合物可以在整個植物體內(nèi)向上或向下移動，抵達葉面和樹皮，從而防治如生菜和白菜內(nèi)葉上隱藏及果樹皮上的害蟲。這種獨特的內(nèi)吸性可以保護新生莖、葉和根部，防止害蟲的卵和幼蟲生長。雙向內(nèi)吸傳導(dǎo)性意味著害蟲沒有安全的可以隱藏的地方，防治作用更加徹底。其另一個特點是持效期長，可提供長達8周的有效防治。

英文通用名：spirotetramat；化學(xué)式：C₂₁H₂₇NO₅；相對分子質(zhì)量：373.4；CAS登錄號：203313-25-1；沸點：560.96℃；密度：1.202 g/cm³。結(jié)構(gòu)式如圖1。

圖1  螺蟲乙酯的結(jié)構(gòu)式

急性經(jīng)口、經(jīng)皮和吸入試驗表明，螺蟲乙酯原藥為中等毒性到低毒。

螺蟲乙酯原藥對雌性大鼠急性經(jīng)口LD₅₀＞2,000 mg／kg，雌雄大鼠急性經(jīng)皮LD₅₀＞2,000 mg／kg，雌雄大鼠急性吸入LC₅₀＞4.183mg／L。

它對皮膚沒有刺激作用，對動物和人的皮膚有潛在致敏性；對眼睛有刺激作用，可使兔子眼睛虹膜混濁引發(fā)虹膜炎。大鼠90 d亞慢性喂養(yǎng)毒性試驗最大無作用劑量：雄性大鼠為148 mg／kg·d，雌性大鼠為188 mg／kg·d；致突變試驗：Ames試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗均為陰性，未見致突變性。

對鳥類無毒，對蚯蚓毒性相當(dāng)?shù)?。在急性和觸殺試驗中，螺蟲乙酯對蜜蜂無毒，但幼蜂飼喂（brood feeding）研究和風(fēng)洞試驗表明，此物質(zhì)對幼蜂有顯著的影響，包括使成蜂和蛹的死亡率增加，卵孵化終止，幼蜂數(shù)量減少。它對多種非靶標(biāo)陸地節(jié)肢動物有影響。該劑對淡水魚和海魚有中等毒性，對淡水無脊椎動物有輕微到高的毒性，對海里的無脊椎動物有中到高的毒性。對水蚤和藻類有毒性。

截止到2022年3月26日，根據(jù)中國農(nóng)藥信息網(wǎng)查詢，螺蟲乙酯原藥登記證件16個，登記含量96%以上。

表1  螺蟲乙酯原藥在我國的登記情況

目前國內(nèi)市場原藥供給主要來自河北蘭潤植保和拜耳股份公司，河北蘭潤裝置產(chǎn)能500噸，未來有擴產(chǎn)計劃。目前螺蟲乙酯國內(nèi)原藥根據(jù)制劑需求量折算（包含制劑出口）預(yù)計300～400噸左右，未來市場呈現(xiàn)增量趨勢。

螺蟲乙酯是由關(guān)鍵中間體2,5-二甲基苯乙酰氯與1,4-取代環(huán)己胺進行反應(yīng)得到，主要有2條工藝路線。

路線1：手性源法，cis-8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]癸-2,4-二酮為初始原料，水解得到的氨基羧酸先進行酯化，然后將氨基酰胺化，合環(huán)，將羥基酯化得到螺蟲乙酯。

路線2：4-甲氧基-1-氰基環(huán)己胺和2,5-二甲基苯乙酰氯反應(yīng)得到4-甲氧基-1-氰基環(huán)己基-2,5-二甲苯乙酰胺，然后將氰基水解成酯基，合環(huán)，羥基酯化后手性拆分得到螺蟲乙酯。

方法1反應(yīng)起始原料復(fù)雜，但是不需要對終產(chǎn)物進行手性拆分；方法2工藝路徑相對簡單，但是需要對終產(chǎn)物進行手性拆分（只有順式異構(gòu)體具有活性）。

近兩年螺蟲乙酯原藥價格維持在65萬元～75萬元/噸之間，拜耳貨源價格偏向高端。價格浮動主要受供給需求及開工影響，生產(chǎn)廠家涉及產(chǎn)能遷址，同時受疫情、冬奧會、取暖季大氣污染防治、環(huán)保等影響，開工率偏低。拜耳方面對國內(nèi)授權(quán)企業(yè)供貨計劃性要求嚴(yán)格，未有多余貨源供給市場，進入2022年，市場一度緊張，用藥季節(jié)，流通原藥價格一度上調(diào)至78萬元/噸。預(yù)計隨著國內(nèi)產(chǎn)能逐步放量，未來原藥市場價格會逐步回調(diào)，終端市場需求逐步放量。

拜耳計劃在全球70余個國家上市螺蟲乙酯。2007年，螺蟲乙酯獲準(zhǔn)在突尼斯登記，這是該產(chǎn)品在全球的首個登記。2008年，螺蟲乙酯獲準(zhǔn)在美國和加拿大登記。隨后，在日本、中國、哥倫比亞、墨西哥、土耳其、新西蘭、英國和澳大利亞，螺蟲乙酯紛紛獲得登記。此外，螺蟲乙酯作為新有效成分，2014年獲得在歐盟的正式登記。2014年5月1日，螺蟲乙酯被列入歐盟農(nóng)藥登記條例（1107/2009）已登記有效成分名單，有效期至2024年5月1日。

此外，螺蟲乙酯亦已在摩洛哥、巴西、阿爾及利亞、阿根廷、智利、巴基斯坦、塞內(nèi)加爾、南非、貝寧、喀麥隆、加納、象牙海岸、利比里亞、尼日利亞和多哥等國取得登記。迄今，全球登記螺蟲乙酯的國家已超過50個。

2016年，螺蟲乙酯的全球銷售額為1.80億美元；2019年全球銷售額為2.32億美元。2014—2019年的復(fù)合年增長率為4.6%。

美國是螺蟲乙酯最重要的市場，中國和秘魯也是其重要市場。

隨著混劑市場的逐步開發(fā)，歐盟對煙堿類相關(guān)產(chǎn)品的禁限用，預(yù)計螺蟲乙酯會繼續(xù)呈現(xiàn)增量，尤其在化合物國產(chǎn)規(guī)?；?，會更有利于該化合物成本優(yōu)化及終端推廣應(yīng)用增量。

截止到2022年3月27日，根據(jù)中國農(nóng)藥信息網(wǎng)查詢，螺蟲乙酯單劑登記共30個，登記劑型以懸浮劑為主，混劑登劑有90個，涉及混劑配方成分有阿維菌素、噻嗪酮、呋蟲胺、氟啶蟲酰胺、噻蟲啉、噻蟲嗪、乙螨唑等產(chǎn)品。

表2  螺蟲乙酯混劑在我國的登記情況

從證件趨勢看，混劑登記為主流，主要靶標(biāo)定位為各種刺吸式口器害蟲，終端應(yīng)用方向為混劑或者組合應(yīng)用延緩抗性、協(xié)同增效，增加持效期及速效性。其中混配成分阿維菌素登記占比15.56%，噻嗪酮、呋蟲胺及氟啶蟲酰胺暫列第二、三位，分別占比11.11%、11.11%和10%；噻蟲啉、噻蟲嗪、乙螨唑、吡丙醚等登記占比偏低。

螺蟲乙酯高效廣譜，可有效防治各種刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、薊馬、木虱、粉蚧、粉虱和介殼蟲等。其可應(yīng)用的主要作物包括棉花、大豆、柑橘、熱帶果樹、堅果、葡萄、啤酒花、馬鈴薯和蔬菜等。研究表明其對重要益蟲如瓢蟲、食蚜蠅和寄生蜂具有良好的選擇性 。

拜耳公司推出螺蟲乙酯系列兩款產(chǎn)品，分別是畝旺特（22.4%螺蟲乙酯）、穩(wěn)特（11%螺蟲乙酯+11%噻蟲啉），旨在通過混劑或者組合應(yīng)用來更有效進行抗性管理。雖然螺蟲乙酯持效期長，但速效性差，為此，未來開發(fā)螺蟲乙酯與阿維菌素、噻蟲啉、氟啶蟲酰胺等的復(fù)配產(chǎn)品成為趨勢必然，不僅提高了產(chǎn)品的速效作用，而且擴大了防治譜，同時降低了抗性風(fēng)險。

終端應(yīng)用以產(chǎn)品組合、混劑應(yīng)用或者增加桶混助劑應(yīng)用，來增加螺蟲乙酯的防效。

9.1  優(yōu)勢（S）

高效及持效期長。螺蟲乙酯化學(xué)結(jié)構(gòu)引入立體異構(gòu)螺環(huán)類化合物，不易產(chǎn)生抗性及具有相當(dāng)高的生物活性。對刺吸式口器害蟲具有杰出的防效，并對一些害螨也有作用，持效期達8周。

防治害蟲和應(yīng)用作物最廣譜。螺蟲乙酯與螺螨酯和螺甲螨酯相比而言，除了對葉螨活性稍低外，對蚜蟲類、蝽類及粉虱類等半翅目害蟲活性均很高。廣泛用于馬鈴薯、棉花、大豆等大田作物；葡萄、柑橘、香蕉、梨果、西瓜、核果、芒果、草莓、熱帶果樹等水果類作物；番茄、甘藍、抱子甘藍、花莖甘藍、花椰菜、洋蔥、辣椒、葫蘆、茄子、萵苣等蔬菜類作物；還可以用于溫室、作物苗床和觀賞植物等。

具有獨特的作用。螺蟲乙酯具有內(nèi)吸、雙向傳導(dǎo)性能，該藥劑滲透到葉部后，可以在整個植物體內(nèi)向上或向下移動，抵達和均勻分布于葉、莖和根在內(nèi)的整個植株，從而防治植物葉上，及果樹皮上的害蟲和害螨。

作為有害生物綜合防治的藥劑。螺蟲乙酯對有益昆蟲如蜜蜂、蠶、瓢蟲、食蚜蠅等及螨類、寄生蜂等天敵影響較小，在推薦劑量下使用，對環(huán)境無不良影響。

具有降解較快和殘留低特性。安全性高，藥害風(fēng)險低，與大部分殺蟲劑、殺菌劑均有較好的混配性。

9.2  劣勢（W）

螺蟲乙酯的持效期長，但速效性差。為了提高該產(chǎn)品的速效性，使用時可以添加合適的助劑（表面活性劑或油類助劑），采用桶混或加工為制劑的方式，均可以提高螺蟲乙酯藥液在作物葉面上的潤濕、展著和滲透能力。此外，可以開發(fā)螺蟲乙酯與其他殺蟲劑復(fù)配產(chǎn)品，如與新煙堿類殺蟲劑噻蟲嗪、啶蟲脒、吡蟲啉、呋蟲胺等；或與吡蚜酮、阿維菌素、乙螨唑、聯(lián)苯肼酯、氟啶蟲酰胺等殺蟲劑復(fù)配，可以提高產(chǎn)品的速效性，也擴大了防治譜，且可降低抗性風(fēng)險或延緩抗性的發(fā)展。

9.3  機會（O）

原藥供給國產(chǎn)化、規(guī)模化、合成工藝的突破，原藥成本及價格進一步優(yōu)化，逐步凸顯性價比，對其他競品產(chǎn)生替代，形成增量。

混配登記，輪換用藥，有利于抗性管理，更加有效針對靶標(biāo)形成協(xié)同增效作用。

歐盟對煙堿類相關(guān)產(chǎn)品的禁限用帶來的市場影響，對螺蟲乙酯及混劑開發(fā)，對刺吸式口器害蟲防治處于利好機會。

9.4  威脅（T）

抗性管理：目前我國北方蔬菜產(chǎn)區(qū)煙粉虱種群已對螺蟲乙酯產(chǎn)生中等水平抗性；而南方已產(chǎn)生中等至高水平抗性。螺蟲乙酯與擬除蟲菊酯類殺蟲劑存在交互抗性，從而導(dǎo)致螺蟲乙酯對某些害蟲的防效不及預(yù)期。

供應(yīng)形勢：推廣熱度的相對減弱，受限前期化合物雙專利保護限制，原藥供應(yīng)連續(xù)性、原藥成本高位，渠道利潤不高等因素影響，對該化合物推廣上量產(chǎn)生部分市場阻力。

螺蟲乙酯對刺吸式口器害蟲防效杰出，持效期長，具有雙向內(nèi)吸傳導(dǎo)性能。2007年首獲登記以來，螺蟲乙酯已在全球50余個國家登記并上市，在我國登記上市了多個復(fù)配產(chǎn)品。隨著原藥國產(chǎn)化、規(guī)?；?、合成工藝的突破，原藥成本及價格進一步優(yōu)化，該化合物終端用藥成長為常規(guī)強混配性藥劑后，在蚜蟲、梨木虱、薊馬等靶標(biāo)防治上，通過混配常規(guī)速效性產(chǎn)品，來形成新的市場增量。

（中農(nóng)立華原藥  任永志）