不少人喜歡補充復(fù)合維生素，不論身體缺不缺。目前，營養(yǎng)不缺乏者補充復(fù)合維生素預(yù)防癌癥，尚無定論。臨縣營養(yǎng)干預(yù)研究，則在維生素缺乏的食管鱗狀上皮異常增生這一特殊人群中，考察了補充復(fù)合維生素的作用。已經(jīng)公布的隨訪26年的結(jié)果，未發(fā)現(xiàn)有益作用。2022年6月，《Cancer》上公布了隨訪35年的結(jié)果。

一些沒有特殊營養(yǎng)需求的人，常服用多種維生素補充劑，有何效果，仍不清楚。20世紀(jì)80年代初，來自實驗和流行病學(xué)研究的證據(jù)表明，抗氧化劑和某些微量元素可能有預(yù)防和治療癌癥的重要作用。

對于這一問題，世界各地的研究人員已經(jīng)進行了20多項大型隨機對照研究，來考察維生素補充劑與癌癥預(yù)防的聯(lián)系，包括醫(yī)生健康研究II，維生素和抗氧化礦物質(zhì)補充劑（SU.VI.MAX）研究，α生育酚和β胡蘿卜素補充研究（ATBC）以及硒和維生素E癌癥預(yù)防研究（SELECT）。

這些研究評估了長期補充抗氧化劑與不同維生素（單獨或聯(lián)合）對癌癥的影響。然而，由于維生素的種類、受試者數(shù)量和隨訪次數(shù)不同，維生素補充劑是否有預(yù)防癌癥的作用，報道并不一致，結(jié)論仍然存在爭議。

臨縣是我國上消化道腫瘤高發(fā)地區(qū)之一。在20世紀(jì)70年代和80年代，臨縣的食物供應(yīng)和品種有限。此前在臨縣進行的幾項調(diào)查顯示，當(dāng)?shù)刂饕杂衩?、小米、小麥和紅薯為主食，而且按照西方標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)?shù)厝巳貉褐芯S生素C和β-胡蘿卜素等微量元素含量較低。因此，研究者假設(shè)，臨縣人，特別是有消化系統(tǒng)疾病的人，服用復(fù)合維生素可能會受益。

“臨縣營養(yǎng)干預(yù)研究”旨在考察復(fù)合維生素補充對臨縣癌癥發(fā)病率和死亡率的影響。試驗參與者補充多種維生素和礦物質(zhì)6年，并額外隨訪20年。結(jié)果顯示，補充多種維生素和礦物質(zhì)對死亡率沒有顯著獲益。然而，隨著更長期的隨訪，結(jié)局可能會發(fā)生改變。

發(fā)表在《Cancer》的該文獻(xiàn)，公布了臨縣營養(yǎng)干預(yù)研究近35年的隨訪結(jié)果，為補充復(fù)合維生素對死亡率的影響提供有價值的信息。

“臨縣營養(yǎng)干預(yù)研究”是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，3318名40～69歲的食管鱗狀上皮異常增生患者被隨機分配每日補充復(fù)合維生素或安慰劑，6年，并隨訪29年。

研究的主要結(jié)局是食管癌/賁門癌死亡率。采用Cox比例風(fēng)險回歸模型進行分析。按年齡、性別等常見特征，進行亞組分析。

累計總死亡率為83.5%。補充復(fù)合維生素對參與者整體死亡率或特定病因死亡率沒有影響（風(fēng)險比[HR]，0.96；95%置信區(qū)間[CI]，0.89～1.03）。

亞組分析顯示，補充復(fù)合維生素與男性（HR，0.90；95% CI，0.81～1.01）、女性（HR，1.01；95% CI，0.91～1.12）、年輕參與者（HR，0.97；95% CI，0.87～1.08）或老年參與者（HR，0.94；95%CI，0.85～1.04）的全因死亡率，沒有相關(guān)性。

在老年男性中，心臟病死亡率（HR，0.64；95% CI，0.47～0.87）和腦血管病死亡率（HR，0.74；95% CI，0.56～1.00）顯著降低。

在年輕男性亞組和中度或重度增生亞組中，補充復(fù)合維生素的受試者食管/賁門癌死亡率較低（年輕男性的HR為0.76；95% CI，0.58～0.99；中度或重度不典型增生的HR為0.76；95%CI，0.58～1.00）。

在輕度不典型增生人群中，未觀察到補充復(fù)合維生素與任何特定病因死亡率存在關(guān)聯(lián)。

總之，在這項隨機對照研究的35年隨訪中，食管鱗狀上皮異常增生人群補充復(fù)合維生素與總死亡率風(fēng)險無關(guān)。根據(jù)這項研究之前和現(xiàn)在公布的結(jié)果，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮補充復(fù)合維生素來改善食管鱗狀上皮增生人群的健康狀況。

臨縣營養(yǎng)干預(yù)研究顯示，按性別和年齡分層，復(fù)合維生素補充劑對老年男性的總死亡率（尤其是心臟病死亡率）有一定保護作用。此外，在年輕男性中，食管癌/賁門癌死亡率降低。沒有觀察到對女性死亡率的影響。

該結(jié)果表明，補充復(fù)合維生素對老年男性心臟病和年輕男性食管癌/賁門癌的有益影響。而復(fù)合維生素補充劑對心臟病有保護作用的潛在機制，可能包括某些維生素和礦物質(zhì)為抗氧化劑，降低了卒中及其主要風(fēng)險因素——高血壓的風(fēng)險。此外，已經(jīng)確定，抗氧化劑可以清除自由基，并通過防止DNA損傷來潛在降低癌癥風(fēng)險。

該研究觀察到復(fù)合維生素補充劑對女性總死亡率風(fēng)險沒有影響?？赡艿脑虬ǎ号孕枰獢z入更多的維生素才能達(dá)到維生素代謝物的濃度，因為女性的體脂比例往往高于男性，這可能導(dǎo)致營養(yǎng)干預(yù)的效果有性別差異。

根據(jù)基線時細(xì)胞學(xué)診斷進行分層分析，在基線時食管中度或重度增生受試者中，補充復(fù)合維生素可顯著降低食管癌或賁門癌死亡的長期風(fēng)險。該研究中，可能因食管增生程度的不同，飲食習(xí)慣和微量營養(yǎng)素的吸收有別。例如，中度或重度增生組的新鮮蔬菜消費量（591.8 ±219.8次/年）明顯低于輕度增生組（614.2±236.2次/年；數(shù)據(jù)未顯示）。這反映了一個事實，中度/重度增生人群的營養(yǎng)狀況可能更糟糕，可能比輕度增生受試者對復(fù)合維生素補充劑更敏感。但輕度增生在一定程度上不屬于癌前病變，這一階段人群對補充維生素的敏感性，有待探討。

值得注意的是，與其他已報道的復(fù)合維生素試驗相比，本次試驗觀察到的不同結(jié)果最有可能的解釋是，臨縣人群存在基線營養(yǎng)不良。然而，其他因素，如補充劑的類型和劑量的差異，隨訪時間和機會，也可能影響結(jié)果。

總之，在復(fù)合維生素補充6年和干預(yù)后隨訪超28年中，復(fù)合維生素對食管鱗狀上皮增生人群的總死亡率或特定病因死亡率沒有影響。結(jié)合研究以往的數(shù)據(jù)，這些結(jié)果表明，應(yīng)謹(jǐn)慎使用復(fù)合維生素補充劑以改善食管增生人群的健康狀況。

（選題審校：吳紫陽   編輯：余霞霞）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：

Cancer. 2022 Jun 7.

Mortality after multivitamin supplementation: Nearly 35-year follow-up of the randomized Linxian Dysplasia Nutrition Intervention Trial

https://pubmed.ncbi.nlm./35670139/