從進(jìn)化的角度來(lái)看，器官的大小控制一直是生物學(xué)領(lǐng)域的主要研究課題。盡管到目前為止已經(jīng)進(jìn)行了大量研究，但研究者對(duì)器官大小如何在人類(lèi)發(fā)育過(guò)程中保持不變的理解仍然支離破碎。

自從Hippo通路在控制器官大小、初級(jí)細(xì)胞過(guò)程和輔助調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，在解決這個(gè)謎團(tuán)方面取得了進(jìn)展。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./35673576/

近日，來(lái)自桑尼布魯克健康科學(xué)中心的研究者們?cè)赥heranostics雜志上發(fā)表了題為“Circular RNAs modulate Hippo-YAP signaling: functional mechanisms in cancer”的綜述性文章，研究者描述了環(huán)狀RNA調(diào)節(jié)Hippo-YAP信號(hào)在癌癥中的作用機(jī)制。

Hippo信號(hào)通路是一個(gè)進(jìn)化保守的網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物的器官大小和組織動(dòng)態(tài)平衡。該途徑通過(guò)打開(kāi)或關(guān)閉其抑制和/或轉(zhuǎn)錄模塊來(lái)控制細(xì)胞的各種功能，如生長(zhǎng)、增殖、存活、凋亡和干細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。

Hippo信號(hào)的改變與各種形式的癌癥有關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，Hippo信號(hào)通路和非編碼RNA之間存在串?dāng)_，特別是環(huán)狀RNA(CircRNAs)。在此背景下，本文綜述了在不同形式的癌癥中，Hippo途徑和相關(guān)的CircRNAs之間的機(jī)制相互作用，以及這些CircRNAs通過(guò)miRNA海綿或蛋白質(zhì)結(jié)合機(jī)制作為腫瘤抑制因子或癌基因發(fā)揮功能的能力。

此外，研究者討論了CircRNA機(jī)制研究中的限制和局限性，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了與Hippo-Yap途徑相關(guān)的CircRNA在癌癥中的作用的一些突出問(wèn)題。最后，研究者描述了這些CircRNA作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)記物的潛力，以及用于癌癥治療的分子熱點(diǎn)。

Hippo-YAP信號(hào)通路在人類(lèi)細(xì)胞中的機(jī)制

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./35673576/

雖然已經(jīng)有令人信服的證據(jù)表明這些CircRNAs在癌癥中對(duì)Hippo信號(hào)通路的調(diào)控，但對(duì)于CircRNAs在Hippo信號(hào)通路調(diào)控中的作用，仍有必要進(jìn)行更廣泛的研究。此外，在未來(lái)的研究中還必須解決一些問(wèn)題。

首先，需要開(kāi)展更多的研究，以揭示與癌癥中的Hippo-YAP信號(hào)通路相關(guān)的新CircRNAs。其次，需要更多的工作來(lái)解決CircRNAs在各種形式的癌癥中的作用機(jī)制。另外應(yīng)該進(jìn)行長(zhǎng)期的研究，包括評(píng)估CircRNA在不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)及其后續(xù)功能，以深入了解CircRNA在癌癥進(jìn)展過(guò)程中的活性。此外，上游信號(hào)/下游Hippo通路組件與相關(guān)CircRNA之間的調(diào)節(jié)反饋環(huán)也需要研究。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Javeria Qadir et al. Circular RNAs modulate Hippo-YAP signaling: functional mechanisms in cancer. Theranostics. 2022 May 16;12(9):4269-4287. doi: 10.7150/thno.71708.