在一項(xiàng)新的研究中，來自伯明翰大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種現(xiàn)有的藥物可能能夠通過阻斷脊髓中的炎癥反應(yīng)，減少脊髓損傷后的損害。他們證實(shí)這種由阿斯利康公司開發(fā)的AZD1236藥物可以顯著減少身體對脊髓損傷（SCI）的反應(yīng)造成的“繼發(fā)性損傷（secondary damage）”。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Clinical and Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury”。

在論文通訊作者、伯明翰大學(xué)炎癥與老化研究所神經(jīng)科學(xué)教授Zubair Ahmed的領(lǐng)導(dǎo)下，這些作者使用動(dòng)物模型證實(shí)，AZD1236可以促進(jìn)重要的神經(jīng)再生，在脊髓壓迫損傷后，神經(jīng)功能保存率高達(dá)80%。

最重要的是，這轉(zhuǎn)化為運(yùn)動(dòng)和感覺方面85%的改善。這些顯著的效果是在使用AZD1236治療三天后觀察到的，在受傷后24小時(shí)內(nèi)開始治療。在三周內(nèi)，接受AZD1236治療的動(dòng)物顯示出前所未有的恢復(fù)，而對照組在受傷六周后仍顯示出明顯的缺陷。

SCI繼發(fā)性損傷的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素之一是血脊髓屏障（blood-spinal cord barrier, BSCB）的破壞。這導(dǎo)致了水腫（脊髓周圍積聚了過多的液體）并引發(fā)了炎癥反應(yīng)，最終會(huì)阻礙愈合過程，并導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。

AZD1236是兩種與炎癥過程有關(guān)的酶--- MMP-9和MMP-12---的強(qiáng)效和選擇性抑制劑。這些作者證實(shí)AZD1236能阻止SCI引起的水腫，并減少血脊髓屏障的破壞和損傷部位的瘢痕組織形成。他們還研究了AZD1236劑量對血液和包圍脊髓的腦脊液中MMP-9和MMP-12活性的影響。

他們證實(shí)了口服給藥和鞘內(nèi)給藥（注射到椎管內(nèi)）對酶活性的明顯抑制?？诜o藥使血清中的酶活性降低了90%，腦脊液中的酶活性降低了69%～74%。不出所料，鞘內(nèi)給藥可在腦脊液中實(shí)現(xiàn)更高的抑制水平（88%～90%）。

小鼠背柱(DC)損傷后，MMP-9和MMP-12水平及酶活性急劇升高，AZD1236顯著抑制MMP-9和MMP-12活性。圖片來自Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.884。

進(jìn)一步的研究顯示，AZD1236對促炎性細(xì)胞因子（已知是促成長期神經(jīng)性疼痛產(chǎn)生的分子，通常是在SCI發(fā)生之后）的形成抑制了85%～95%。他們還發(fā)現(xiàn)與目前使用的止痛藥如普瑞巴林（pregabalin）和加巴噴丁（gabapentin）相比，AZD1236在緩解SCI引起的神經(jīng)病理性疼痛對冷、熱和觸摸的敏感性方面更有效82%。

Ahmed教授評論說，“目前還沒有針對SCI患者的修復(fù)性藥物，治療方法只提供癥狀緩解而不能解決導(dǎo)致或促成水腫和血脊髓屏障破壞的基本分子機(jī)制。AZD1236有潛力成為針對SCI的一些關(guān)鍵病理驅(qū)動(dòng)因素的一流治療方法，并可能徹底改變SCI患者的康復(fù)前景。”（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Zubair Ahmed et al. Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury. Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.884.