氧是人體不可缺少的物質(zhì)，細(xì)胞維持氧的平衡來確保正常的生理功能。在氧氣正常的條件下，人體細(xì)胞消耗氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)來合成能量ATP；氧還參與了細(xì)胞各種關(guān)鍵的生化反應(yīng)。在氧氣缺乏的情況下，人體細(xì)胞激活一系列信號通路，包括：缺氧誘導(dǎo)因子、能量代謝途徑以及細(xì)胞應(yīng)激通路等，從而誘導(dǎo)細(xì)胞對缺氧的應(yīng)激反應(yīng)。

細(xì)胞對低氧反應(yīng)的核心分子是缺氧誘導(dǎo)因子（HIF），HIF信號通路具有感知細(xì)胞缺氧導(dǎo)致的代謝變化、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)等功能。HIF信號通路與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，包括：心腦血管疾病、代謝疾病、組織炎癥以及感染性疾病等。HIF通路的發(fā)現(xiàn)，解釋了細(xì)胞如何感知氧的變化、介導(dǎo)下游的信號通路，提供了防治人類疾病的新靶點(diǎn)。

近日，暨南大學(xué)病原微生物研究院吳建國教授團(tuán)隊(duì)等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表了題為：Hypoxia signaling in human health and diseases: implications and prospects for therapeutics 的長篇綜述論文。

該綜述論文全面闡述了缺氧信號通路的激活與調(diào)控機(jī)制，系統(tǒng)探討了缺氧信號通路在人類健康和疾病發(fā)生中的功能和機(jī)制，深入總結(jié)了缺氧信號通路作為調(diào)控健康和疾病的治療靶點(diǎn)、展望了開發(fā)防治缺氧信號相關(guān)疾病藥物的新策略。

文章首先介紹了HIF的發(fā)現(xiàn)歷史（圖1），詳盡闡述了HIF的生物學(xué)功能及其介導(dǎo)的信號通路（圖2），重點(diǎn)描述了HIF調(diào)控代謝、細(xì)胞增殖、糖酵解、免疫應(yīng)答、病原感染、腫瘤發(fā)生等的機(jī)制（圖3）。

圖1.缺氧信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的歷史