胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。盡管有了很大的改善，但胃癌的早期診斷率、根治性切除率和五年生存率仍不盡如人意。因此，迫切需要尋找更有效的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)用于GC的診斷和治療。

越來(lái)越多的研究表明，環(huán)狀RNA(CircRNAs)是癌癥發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。然而，CircRNAs在胃癌(GC)中的生物學(xué)作用和機(jī)制仍很不清楚。

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近日，來(lái)自江蘇大學(xué)附屬敖陽(yáng)醫(yī)院的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)節(jié)δ-連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性和miR-4449/SIK1軸，CircEIF4G3在胃癌中具有腫瘤抑制作用。CircEIF4G3有望成為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

通過(guò)分析基因表達(dá)總表(GEO)數(shù)據(jù)集，研究者確定了在GC中差異表達(dá)的CircRNA。研究者通過(guò)體外功能分析和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討了CircRNAs在GC中的生物學(xué)作用。研究者進(jìn)行了標(biāo)記RNA親和純化(TRAP)、RNA免疫沉淀(RIP)、質(zhì)譜分析(MS)、RNA測(cè)序、熒光素酶報(bào)告分析和挽救實(shí)驗(yàn)，以探討CircRNAs在GC中的作用機(jī)制。

環(huán)狀EIF4G3(CircEIF4G3；hSA_CIRC_0007991)在胃癌組織中表達(dá)下調(diào)，與臨床預(yù)后不良有關(guān)。過(guò)表達(dá)CircEIF4G3通過(guò)抑制β-連環(huán)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制胃癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，而過(guò)表達(dá)CircEIF4G3則表現(xiàn)出相反的作用。機(jī)制研究表明，CircEIF4G3與δ-連環(huán)蛋白結(jié)合促進(jìn)其泛素降解，并與miR-4449相互作用，上調(diào)SIK1的表達(dá)。

提出了CircEIF4G3在GC進(jìn)展中的作用和機(jī)制的模型

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總之，本研究揭示了一種新的CircRNA，CircEIF4G3在GC進(jìn)展中的作用，并闡明了其作用機(jī)制。CircEIF4G3在GC患者中表達(dá)下調(diào)，預(yù)示預(yù)后不良。CircEIF4G3通過(guò)形成環(huán)狀EIF4G3/δ-連環(huán)蛋白/TRIM25RNA-蛋白質(zhì)三元復(fù)合體來(lái)破壞δ-連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性，從而促進(jìn)δ-連環(huán)蛋白的泛素化和蛋白酶體降解。

此外，CircEIF4G3作為miR-4449的海綿，進(jìn)而促進(jìn)SIK1的表達(dá)。隨后，雙重調(diào)控導(dǎo)致β-連環(huán)蛋白信號(hào)失活，抑制了GC進(jìn)程。因此，該研究結(jié)果為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后提供了一個(gè)有前景的生物標(biāo)志物，也為胃癌的治療提供了一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Xueyan Zang et al. Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1. Mol Cancer. 2022 Jul 2;21(1):141. doi: 10.1186/s12943-022-01606-9.