肺轉(zhuǎn)移患者約占全部轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）病例的36.9%，是TNBC致死的重要原因之一。肺轉(zhuǎn)移灶部位形成免疫抑制性微環(huán)境，逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視清除，為腫瘤的發(fā)生發(fā)展創(chuàng)造有利條件。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2020年批準(zhǔn)帕博利珠單抗（anti-PD-1抗體）聯(lián)合化療方案治療PD-L1陽(yáng)性的原發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC。然而，小分子化療藥在肺部及肺轉(zhuǎn)移灶清除快、富集難的問(wèn)題，仍是制約聯(lián)合療法克服TNBC肺轉(zhuǎn)移的重要挑戰(zhàn)。

中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員李亞平、副研究員王當(dāng)歌，與復(fù)旦大學(xué)教授姜嫣嫣團(tuán)隊(duì)合作，在《先進(jìn)材料》上，發(fā)表了題為Walking dead tumor cells for targeted drug delivery against lung metastasis of triple negative breast cancer的最新研究成果。該研究開(kāi)發(fā)了一種基于滅活腫瘤細(xì)胞的載藥系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)化療藥阿霉素（DOX）和anti-PD-1抗體在肺部及肺轉(zhuǎn)移灶的蓄積及智能釋藥，改善肺部免疫微環(huán)境并抑制肺轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)。

為提高藥物在肺部及肺轉(zhuǎn)移灶的蓄積并實(shí)現(xiàn)智能釋藥，科研團(tuán)隊(duì)采用凍融法獲得滅活腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行表面巰基化改造，隨后在滅活腫瘤細(xì)胞表面分別利用硫酯鍵偶聯(lián)負(fù)載DOX的脂質(zhì)體，利用二硫鍵負(fù)載anti-PD-1抗體，獲得工程化細(xì)胞載藥系統(tǒng)。該載藥系統(tǒng)具備如下特點(diǎn)：滅活腫瘤細(xì)胞的尺度及表面黏附分子有利于實(shí)現(xiàn)負(fù)載藥物在肺部及轉(zhuǎn)移灶的被動(dòng)/主動(dòng)靶向分布；滅活腫瘤細(xì)胞保留大量腫瘤相關(guān)抗原，作為腫瘤疫苗誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答；脂質(zhì)體處方實(shí)現(xiàn)了DOX分子的長(zhǎng)效緩釋，而二硫鍵偶聯(lián)有利于anti-PD-1抗體在活化T細(xì)胞的還原性表面釋放；滅活腫瘤細(xì)胞疫苗，DOX誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）和PD-1抗體的免疫檢查點(diǎn)阻斷效應(yīng)，協(xié)同激活抗腫瘤免疫應(yīng)答并解除免疫抑制，改善肺部免疫微環(huán)境。在三陰性乳腺癌4T1肺轉(zhuǎn)移荷瘤小鼠模型中的藥效評(píng)價(jià)顯示，該工程化細(xì)胞載藥系統(tǒng)可顯著抑制肺部轉(zhuǎn)移灶的形成，改善4T1肺轉(zhuǎn)移小鼠體重下降程度，延長(zhǎng)小鼠的生存期。該研究為T(mén)NBC肺轉(zhuǎn)移的聯(lián)合治療提供了新方法?！?