肺癌是全球癌癥死亡的頭號(hào)原因，其每年大約會(huì)導(dǎo)致180萬人發(fā)生死亡；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“Therapeutic KRASG12C inhibition drives effective interferon-mediated antitumor immunity in immunogenic lung cancers”的研究報(bào)告中，來自Francis Crick研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，將免疫療法與一種能阻斷肺癌中常見基因突變的藥物結(jié)合在一起或許能作為一種治療特定肺部腫瘤的新型組合性療法，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員選擇患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而證實(shí)這種組合性療法是否能對(duì)人類有效。

盡管有些肺癌患者能通過免疫療法得到有效的治療，但這對(duì)于大多數(shù)患者或許并不奏效，僅有四分之一的患者在診斷后能存活超過5年時(shí)間，因此目前研究人員迫切需要找到新型療法或?qū)F(xiàn)有藥物進(jìn)行組合開發(fā)出新型組合性療法。研究者Julian Downward說道，近些年來，很多科學(xué)家們都重點(diǎn)關(guān)注將免疫檢查點(diǎn)阻滯療法（一種免疫療法）與KRAS抑制劑結(jié)合起來是否有效，這種抑制劑能通過阻斷KRAS的突變版本來發(fā)揮作用，KRAS基因能幫助控制細(xì)胞生長(zhǎng)和死亡的基因，由于這種突變大約存在于三分之一的肺癌患者中，因此其或許有望作為一種非常有希望的治療靶點(diǎn)。

這項(xiàng)研究中，研究人員追蹤了免疫檢查點(diǎn)阻滯療法結(jié)合KRAS抑制劑的組合性療法在小鼠機(jī)體中的治療效應(yīng)，在那些已經(jīng)擁有大量活性免疫細(xì)胞的腫瘤（所謂的免疫熱點(diǎn)腫瘤）中，這種療法能夠成功控制癌癥，然而，在免疫系統(tǒng)無法產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的情況下，聯(lián)合療法或許就是無效的。2021年，首個(gè)KRAS抑制劑被批準(zhǔn)用于治療攜帶KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者，而且研究人員正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)來揭示將這種抑制劑與免疫檢查點(diǎn)阻滯療法結(jié)合進(jìn)行治療的有效性。

圖片來源：https://www./doi/10.1126/sciadv.abm8780

然而，這些試驗(yàn)大多數(shù)僅涉及已經(jīng)經(jīng)過免疫檢查點(diǎn)阻滯療法進(jìn)行治療但并沒有產(chǎn)生反應(yīng)的患者，由于免疫療法并未成功，這或許就表明，腫瘤并不是免疫熱點(diǎn)腫瘤，因此基于本文研究，這些患者或許并不太可能對(duì)組合性療法產(chǎn)生反應(yīng)。研究人員呼吁，進(jìn)行臨床試驗(yàn)應(yīng)包括免疫熱點(diǎn)腫瘤患者，從而確保那些最有可能產(chǎn)生反應(yīng)的患者能進(jìn)行潛在的有效組合性療法的治療。研究者說道，KRAS抑制劑是一種非常新型的藥物，關(guān)于其何時(shí)最為有效，以及其是否能與其它療法結(jié)合來治療患者并讓患者存活時(shí)間更久，還有待于進(jìn)一步研究闡明。

研究者M(jìn)iriam Molina Arcas解釋道，本文研究結(jié)果表明，將免疫檢查點(diǎn)阻滯療法與KRAS抑制劑結(jié)合或許對(duì)于特定癌癥的治療有效，這一點(diǎn)在未來的臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)中將會(huì)非常有效。此外，研究人員還調(diào)查了KRAS突變對(duì)腫瘤、腫瘤周圍環(huán)境以及宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響。在肺癌中，突變的KRAS會(huì)削弱幫助激活免疫系統(tǒng)的信號(hào)，同時(shí)還會(huì)增強(qiáng)激素樣分子的功能，從而就能幫助產(chǎn)生支持腫瘤生長(zhǎng)的環(huán)境。當(dāng)在小鼠模型中抑制突變的基因時(shí)，這些促腫瘤效應(yīng)似乎就不會(huì)發(fā)生，比如，在腫瘤環(huán)境中，抑制宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞較少，殺死癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞就較多。

KRAS基因是RAS基因家族的一員，其與大約20%的癌癥發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)，包括黑色素瘤、腸癌和胰腺癌等。后期科學(xué)家們將會(huì)繼續(xù)深入研究基因在癌癥發(fā)生過程中的作用，包括研究如何刺激宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)來消除對(duì)RAS抑制劑耐受的癌細(xì)胞等。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

EDURNE MUGARZA，F(xiàn)EBE VAN MALDEGEM，XJESSE BOUMELHA, et al. Therapeutic KRASG12C inhibition drives effective interferon-mediated anti-tumour immunity in immunogenic lung cancers, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abm8780