很長(zhǎng)一段時(shí)期以來(lái)，中醫(yī)藥有效，

但作用原理不為人所知，猶如神秘黑箱。

但“藥物臨床有效，背后一定有它的機(jī)制。”

張衛(wèi)東始終是這樣想的。

當(dāng)年的藥學(xué)系也有西藥方向，

但張衛(wèi)東選擇了中醫(yī)藥。

張衛(wèi)東的導(dǎo)師曾與屠呦呦一同

參與研制出抗瘧新藥。

從青蒿素的研究模式出發(fā)，

張衛(wèi)東致力于創(chuàng)新藥物和中藥復(fù)方的研究，

采用與西方研究思路不一樣的新范式。

他從2004年起16年科技攻關(guān)，使上海最大的中藥品種麝香保心丸實(shí)現(xiàn)了30%以上的年增長(zhǎng)，2020年產(chǎn)量達(dá)25億粒，單品種銷(xiāo)售達(dá)到22億元，產(chǎn)業(yè)規(guī)模列全國(guó)中藥微粒丸制劑產(chǎn)業(yè)第一。

他為國(guó)內(nèi)60家企業(yè)的40個(gè)中藥方劑提供技術(shù)服務(wù)，超過(guò)2.5萬(wàn)家醫(yī)院的1.5億人次使用相關(guān)產(chǎn)品，累計(jì)銷(xiāo)售額169億，近3年新增149億。

他的中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究2018年獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

他是2022年上?！白蠲揽萍脊ぷ髡摺?/span>

海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系

天然藥物化學(xué)教研室主任、教授張衛(wèi)東

無(wú)法用科學(xué)語(yǔ)言解釋中藥為什么有效？

張衛(wèi)東揭秘“黑箱”

從1988年讀碩士進(jìn)入到中藥行業(yè)，一開(kāi)始，張衛(wèi)東只有一個(gè)研究方向：按照青蒿素的研究模式，從中藥里面發(fā)現(xiàn)有效成分，最后把它發(fā)展成創(chuàng)新藥物。

這是他當(dāng)時(shí)的第一個(gè)想法，也一直堅(jiān)持到現(xiàn)在。

張衛(wèi)東思路上的第一個(gè)突破是在中藥的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)還不清晰的背景下，也就是還無(wú)法用科學(xué)語(yǔ)言解釋中藥為什么好？為什么有效？

他的思維從東西方藥物研究的路徑差異中開(kāi)出了花。

新藥新在新靶點(diǎn)，沒(méi)有新靶點(diǎn)就沒(méi)有自己的原創(chuàng)新藥，而當(dāng)時(shí)沒(méi)有一個(gè)靶點(diǎn)是中國(guó)人發(fā)現(xiàn)的。

“西方一直講藥物靶點(diǎn)，我們一直在講中藥有效，我就想把這兩個(gè)結(jié)合起來(lái)，從有效出發(fā)，回過(guò)頭來(lái)找靶點(diǎn)。而不是從靶點(diǎn)出發(fā)，篩選化合物找藥。和西方走不一樣的路子。”這是張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)探索出的中國(guó)特色自主創(chuàng)新路徑，把中藥的作用機(jī)制講清楚的同時(shí)不斷探索著新的機(jī)制。

張衛(wèi)東從西方的“以靶篩藥”中探索出適合中國(guó)的“以藥尋靶”新思路。

中藥創(chuàng)新藥物研究的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題是闡明中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制。

張衛(wèi)東率先提出了

基于中藥的創(chuàng)新藥物研究策略：

解析中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

↓

發(fā)現(xiàn)中藥作用新靶標(biāo)

↓

驗(yàn)證新靶標(biāo)功能與結(jié)構(gòu)優(yōu)化

↓

研發(fā)創(chuàng)新藥物

走出了一條

具有中國(guó)特色的創(chuàng)新藥物研發(fā)之路。

采用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新性利用中藥活性成分進(jìn)行分子新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)，張衛(wèi)東發(fā)現(xiàn)20余個(gè)活性成分的新靶標(biāo)。他利用自主發(fā)現(xiàn)的新靶標(biāo)，成功開(kāi)發(fā)了2個(gè)創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床研究。

面向中藥行業(yè)的卡脖子問(wèn)題

張衛(wèi)東也曾一頭霧水

中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的特點(diǎn)，但其療效顯著但成分不清，機(jī)制不明，質(zhì)量難控。

復(fù)方藥物研究無(wú)路可走時(shí)，當(dāng)初如何邁出艱難的第一步？

“張教授你能做嗎？”

“我估計(jì)我做不了?！?/span>

這是21世紀(jì)之初，張衛(wèi)東與上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)辦一位領(lǐng)導(dǎo)的對(duì)話(huà)。在當(dāng)時(shí)，上海還沒(méi)有一個(gè)產(chǎn)值過(guò)億的中藥品種。

事實(shí)上，如何用科技使藥品增產(chǎn)？一直也是中藥行業(yè)的卡脖子問(wèn)題。

而對(duì)于中藥復(fù)方的研究，當(dāng)時(shí)傳統(tǒng)的方法是一味一味藥把里面分出來(lái)多種成分?？蛇@麝香保心丸有七味藥，研究的困難之處不言而喻。

“復(fù)方是很難，目前還沒(méi)有路子可以走，沒(méi)有方法可以借鑒，但這也是個(gè)機(jī)會(huì)，你自己探索方法、探索路子，這個(gè)周期可能很長(zhǎng)，但你只要往前踏出來(lái)第一步，你就離終點(diǎn)近了一步。之后，下一個(gè)人再來(lái)，他再往前走一步，咱們就不斷往終點(diǎn)接近?！?/span>

張衛(wèi)東被這番話(huà)打動(dòng)，他覺(jué)得如果大家都不邁出研究復(fù)方的這個(gè)第一步，那么整個(gè)行業(yè)就永遠(yuǎn)停在原點(diǎn)。

于是，張衛(wèi)東決定試試看。

張衛(wèi)東最終做到了

真正把一個(gè)中藥復(fù)方用科技語(yǔ)言說(shuō)清楚

但當(dāng)時(shí)，面對(duì)一個(gè)中藥復(fù)方里面幾千個(gè)成分，用傳統(tǒng)思維方式去研究很困難，有兩個(gè)重要轉(zhuǎn)變使張衛(wèi)東的研究得以繼續(xù)：

轉(zhuǎn)變一，整個(gè)研究思路的轉(zhuǎn)變。張衛(wèi)東決定不再用傳統(tǒng)的方法把復(fù)方的每個(gè)成分分出來(lái)，而是采用系統(tǒng)的研究方式從整體上去看復(fù)方里到底有什么。但這個(gè)思路的實(shí)現(xiàn)就必須要有方法和設(shè)備來(lái)支持。

轉(zhuǎn)變二，引進(jìn)高效液相質(zhì)譜儀。張衛(wèi)東回顧，當(dāng)時(shí)購(gòu)置了國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的一臺(tái)高效液相質(zhì)譜儀，將儀器利用到中藥研究中。過(guò)去，分離100個(gè)中藥成分的研究需要三年時(shí)間，1000個(gè)成分就要花上十年。有了科學(xué)儀器，中藥成分可以實(shí)現(xiàn)瞬間展示在圖譜上。

此外，對(duì)于如何說(shuō)明中藥成分有效，張衛(wèi)東有了第二個(gè)研究設(shè)想——利用生物網(wǎng)絡(luò)來(lái)研究中藥復(fù)方。

張衛(wèi)東從“中醫(yī)不把人體分成細(xì)胞和器官而是當(dāng)成一個(gè)整體的理念”中得到靈感，正逢當(dāng)時(shí)國(guó)際上剛開(kāi)始系統(tǒng)生物學(xué)的研究，而中藥復(fù)方這一整體理念與系統(tǒng)生物學(xué)給了張衛(wèi)東啟發(fā)。

2010年，張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)寫(xiě)出了第一個(gè)關(guān)于利用生物網(wǎng)絡(luò)來(lái)研究中藥復(fù)方的論文，這是國(guó)際上第一篇利用生物網(wǎng)絡(luò)來(lái)研究中藥復(fù)方的論文。

基于中藥整體觀的特點(diǎn)，張衛(wèi)東首次提出系統(tǒng)生物學(xué)與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的策略與方法，構(gòu)建了中藥方劑現(xiàn)代研究體系。

中藥復(fù)方終于有了作用機(jī)制的研究新方法！

“這也是為什么麝香保心丸一直在國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥科技排行榜里面排名第一的根本原因?！彪S之，麝香保心丸成為上海第一個(gè)產(chǎn)值過(guò)億的中醫(yī)藥品，張衛(wèi)東也因此獲得了國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

如今，在中藥創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域張衛(wèi)東獲得：

仙黃顆粒和藤絡(luò)寧膠囊

2項(xiàng)新藥證書(shū)，臨床批文 7 項(xiàng)。

具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的

治療冠心病的中藥一類(lèi)新藥“黃芪甲苷”

已完成 III 期臨床研究；

研發(fā)國(guó)內(nèi)第一個(gè)進(jìn)入 FDA II 期臨床的

多發(fā)硬化癥治療新藥 ZD03

正在 FDA 開(kāi)展 II 期臨床研究。

獲得國(guó)內(nèi)發(fā)明專(zhuān)利 41 項(xiàng)，

國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利 7 項(xiàng)；

基于中藥創(chuàng)新藥物的系統(tǒng)研究

也獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

有了麝香保心丸作用機(jī)制的成功模式，在武漢疫情嚴(yán)重、國(guó)家需要科技工作者助力的緊急時(shí)刻，2020年大年初三張衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了國(guó)家三藥三方任務(wù)的第一方：清肺排毒湯的研究。

張衛(wèi)東介紹，清肺排毒湯比麝香保心丸多了兩倍的中藥成分。課題組大年初三接到任務(wù)，大年初四開(kāi)始研制，一個(gè)多月就把工藝指標(biāo)參數(shù)全部得到。此次研制清肺排毒湯的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了該復(fù)方藥對(duì)人體的免疫系統(tǒng)影響的一些新的成分和機(jī)理。

至今，張衛(wèi)東完成麝香保心丸等 30 余個(gè)中藥大品種的現(xiàn)代研究，揭示了這些復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)的整體協(xié)同作用機(jī)制。

在國(guó)際領(lǐng)域，張衛(wèi)東還出版了首部基于整體觀的中藥方劑研究中英文專(zhuān)著 2 部；申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利 35 項(xiàng)，授權(quán) 26 項(xiàng)。

在張衛(wèi)東看來(lái)，要用科學(xué)理論把中藥說(shuō)清楚，講明白，做新藥要“滿(mǎn)足未滿(mǎn)足的臨床需求”。堅(jiān)持三結(jié)合原則，即“結(jié)合中醫(yī)理論、臨床療效、人用經(jīng)驗(yàn)”。面向世界科技前沿，做中國(guó)人自己的原創(chuàng)新藥。

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