腫瘤特醫(yī)講壇（二）

ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 polyunstaurated fatty acids，ω-3 PUFA)包括α-亞麻酸(ALA) 、二十碳五烯酸(EPA) 和二十二碳六烯酸(DHA )，ALA可轉化成EPA和DHA。

泛素-蛋白酶體水解途徑(UPP)是機體蛋白水解的主要途徑，惡性腫瘤各種泛素酶和蛋白酶體亞基的表達明顯增強，致無脂細胞群的分解增加。EPA干預腫瘤病人蛋白質分解，不僅抑制炎介質的表達影響UPP途徑，且可直接下調患者骨骼肌組織中泛素連接酶(E214k)和泛素耦合酶(E30t)的表達，致UPP途徑介導的蛋白分解減少。

癌性惡液質是由患者機體炎癥因子、組織分解細胞因子異常分泌，腫瘤與營養(yǎng)狀態(tài)相關不良癥狀體征等多因素共同促成患者營養(yǎng)代謝紊亂，繼而導致的瘦體重丟失為突出表現(xiàn)并伴有身體衰弱綜合征發(fā)生。

腫瘤組織、荷瘤機體（中低度應激狀態(tài)）、抗腫瘤治療致患者機體大量產生前述因子，并引發(fā)相關癥狀及體征，致厭食、脂肪消耗、無脂體重降低、惡液質發(fā)展、死亡。

外源性提供熱量不能逆轉惡液質患者的機體成份變化和及延長生存期。全營養(yǎng)制劑聯(lián)合ω-3PUFA后卻能夠糾正營養(yǎng)不良、逆轉惡液質機體構成成份變化，延長實體瘤患者生存期。這些均是來自食管癌、胰腺癌和眾多類別實體瘤的臨床研究證據(jù)。

實驗室研究證據(jù)，ω-3PUFA具腫瘤細胞毒作用。DHA抑制多種腫瘤生長，和小鼠/人類腫瘤體內轉移。ω-3PUFA致活性氧積聚，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8（caspase-8）激活，致胰腺癌細胞自我吞噬，與自由基和脂質過氧化物產生有關。不飽和脂肪酸只在癌細胞產生致死量自由基和脂質過氧化物,對正常細胞沒有影響。

臨床研究顯示，ω-3脂肪酸可預防腫瘤復發(fā)，可能與抑制微小腫瘤病灶增殖、增加凋亡有關。有研究發(fā)現(xiàn)，接受富含ω-3脂肪酸膳食健康人血漿VEGF水平較一般人要低，ω-3脂肪酸抑瘤作用也許與抗血管生成有關？ω-3脂肪酸和腫瘤臨床病理因素相關，對疾病預后有一定指向性作用。有研究發(fā)現(xiàn)，人體結直腸癌組織中ω-3脂肪酸含量與與腫瘤病灶大小、分化程度、VEGF、Ki67有關聯(lián)，一定程度反映腫瘤惡性程度及預后。

實驗研究發(fā)現(xiàn)，ω-3 PUFA增加多種實體瘤模型化療敏感性，加速瘤體縮小。 ω-3PUFA在逆轉多藥耐藥(MDR)研究領域顯示良好前景。ω-3PUFAs增加脂質過氧化反應及腫瘤細胞內脂質過氧化產物，改變細胞膜酶(如Na-K-ATP酶、5-核苷酸酶)活性、各種氧化劑水平或提高抗氧化酶(如SOD、CAT等)活力及蛋白激酶C濃度、促p53表達，促腫瘤細胞吸收存儲藥物，增加瘤內藥物濃度及其細胞毒性。ω-3 PUFA逆轉腫瘤化療多藥耐藥，與增加氧化損傷、阻斷細胞周期、抑制NF-kB途徑、減少耐藥基因活化及表達等有關，深入研究價值較大。

ω-3 PUFA因其確切的抗血小板聚集，抗血栓形成作用已廣泛用于心血管疾病的治療中。腫瘤細胞轉移有賴于腫瘤細胞、血小板和血管內皮細胞間黏附，ω-3 PUFA可以抗腫瘤轉移嗎？腫瘤患者血液粘滯度高，ω-3 PUFA可減少患者死于栓塞的幾率嗎？

總之，ω-3 PUFA目前是治療惡性營養(yǎng)不良、逆轉惡液質的重要選擇。

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