這是一劑已為數(shù)百位癌癥患者帶來(lái)希望的新藥。

7月25日，武漢波睿達(dá)生物科技有限公司細(xì)胞生產(chǎn)車間內(nèi)，歷經(jīng)單個(gè)核細(xì)胞分離、T細(xì)胞分選、活化等程序，技術(shù)人員制備出針對(duì)不同癌癥患者的CAR-T細(xì)胞（嵌合抗原受體T細(xì)胞）注射液。

波睿達(dá)位于光谷生物城生物醫(yī)藥加速器園區(qū)，是武漢在CAR-T賽道上的領(lǐng)軍企業(yè)，也是國(guó)內(nèi)少有具備慢病毒制品、CAR-T細(xì)胞制品生產(chǎn)全鏈條研發(fā)生產(chǎn)能力的企業(yè)。今年，波睿達(dá)入選了湖北省2022-2023年度上市后備“金種子”企業(yè)名單。

自2014年始，波睿達(dá)已在CAR-T療法之路上攻堅(jiān)8年、投入近3億元。臨床試驗(yàn)顯示，這款新藥對(duì)難治性霍奇金淋巴瘤等療效顯著。按計(jì)劃，該公司將于2023年申請(qǐng)首款新藥上市，屆時(shí)有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的以CD30為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

如何攻克惡性腫瘤，是多年來(lái)科學(xué)家們孜孜以求的領(lǐng)域。

傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療等方式，讓患者飽受痛苦。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，免疫治療廣受關(guān)注，即激活T細(xì)胞通路、解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制、重新喚醒免疫功能殺死腫瘤細(xì)胞。

上世紀(jì)80年代，德國(guó)科學(xué)家提出CAR-T細(xì)胞療法，但抗癌效果并不理想。2000年，臨床從醫(yī)10年的中科院生物物理研究所博士張同存赴美，在美國(guó)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)和大學(xué)，從事抗癌相關(guān)研究。2007年回國(guó)后，張同存出任武漢科技大學(xué)生科院院長(zhǎng)。

2012年，美國(guó)第一例CAR-T治療急性B淋巴細(xì)胞白血病獲得成功，一位8歲小女孩體內(nèi)腫瘤細(xì)胞在一周內(nèi)消失，引起全球轟動(dòng)。2年后，張同存的母親罹患淋巴瘤去世。“如果我們的CAR-T治療技術(shù)能進(jìn)步得再快一點(diǎn)就好了?！睆埻鏇Q心創(chuàng)業(yè)，鉆研CAR-T細(xì)胞療法，救助身處絕境的癌癥患者。

2014年，波睿達(dá)落戶光谷生物城生物醫(yī)藥加速器園區(qū)，勇闖原研藥“無(wú)人區(qū)”的故事開(kāi)始了。

▲波睿達(dá)辦公大樓

權(quán)威機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，全球CAR-T市場(chǎng)從2017年的0.1億美元增長(zhǎng)到2020年的11億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將加速增長(zhǎng)，2024年將擴(kuò)大至66億美元，2019年至2024年復(fù)合年增長(zhǎng)率將達(dá)到55.0%。

同時(shí)，中國(guó)也已成為CAR-T研究項(xiàng)目最為密集的國(guó)家之一，近年來(lái)呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”，CD30這個(gè)靶點(diǎn)上CAR-T臨床試驗(yàn)僅波睿達(dá)一家。

白血病、淋巴瘤、骨髓瘤，在血液腫瘤中占比高達(dá)95%。成立的第二年，波睿達(dá)便通過(guò)CAR-T療法在武漢同濟(jì)醫(yī)院治愈一位白血病患者，創(chuàng)華中地區(qū)之首。

8年來(lái)，波睿達(dá)每年研發(fā)投入超過(guò)3000萬(wàn)元。公司員工100多人，其中研發(fā)團(tuán)隊(duì)40余人，平均年齡約35歲，多畢業(yè)于北京大學(xué)、中科院、賓夕法尼亞大學(xué)等頂尖牛校?！拔覀兠刻於荚诤蜁r(shí)間賽跑，希望CAR-T療法能拯救更多患者?！痹诟鐐惐葋喆髮W(xué)從事博士后工作的姚頔，回國(guó)后加入張同存團(tuán)隊(duì)，成為CD70靶點(diǎn)等領(lǐng)域的研究負(fù)責(zé)人。

▲波睿達(dá)創(chuàng)始人張同存教授

在團(tuán)隊(duì)的共同努力下，波睿達(dá)攻克CD30、CD19、CD22、CD99等多個(gè)靶點(diǎn)，在全國(guó)治療800多例血液腫瘤臨床試驗(yàn)患者。其中，90%患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，即5年內(nèi)體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。

即便如此，明年底申請(qǐng)上市的以CD30為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，也只是波睿達(dá)第一款上市新藥。9年“冷板凳”之路，全靠融資和各項(xiàng)補(bǔ)貼支持，其中艱辛，可想而知。

“最難的就是疫情過(guò)后，波睿達(dá)融資受阻，東湖高新集團(tuán)給了我們最大力度的租金減免和延期支持，直至我們重新融資成功。”張同存說(shuō)，光谷生物醫(yī)藥加速器園區(qū)不僅配備專業(yè)人員服務(wù)企業(yè)，還雪中送炭幫助企業(yè)渡過(guò)難關(guān)。眼下，園區(qū)招商主管殷家俊正在為波睿達(dá)業(yè)務(wù)擴(kuò)張尋找合適的生產(chǎn)車間。

原研藥開(kāi)發(fā)再難，也沒(méi)有阻擋波睿達(dá)一步步創(chuàng)新求索的決心。

“我們隨訪發(fā)現(xiàn)，5年內(nèi)緩解的血液腫瘤患者，45%在5年后復(fù)發(fā)?！睆埻娼榻B，這是由于靶點(diǎn)突變和丟失，造成CAR-T細(xì)胞無(wú)法發(fā)揮作用。因此，波睿達(dá)于2016年率先提出雙CAR-T療法，期望能提高療效、減少?gòu)?fù)發(fā)率。目前，研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在抓緊攻關(guān)，預(yù)計(jì)以CD19+CD22為雙靶點(diǎn)的產(chǎn)品有望獲批臨床研究。

血液腫瘤有所突破后，波睿達(dá)又將方向鎖定實(shí)體腫瘤。針對(duì)實(shí)體腫瘤外圍存在靶點(diǎn)不均一等難點(diǎn)，波睿達(dá)創(chuàng)新提出溶瘤病毒+CAR-T技術(shù)，比單一的CAR-T療法增加10到30倍的殺瘤效果。在2020年10月全國(guó)“雙創(chuàng)”周活動(dòng)中，該項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)上榜由科技部、中國(guó)科協(xié)和中科院發(fā)布的“創(chuàng)世紀(jì)顛覆性技術(shù)創(chuàng)新榜”，并高居榜首。

匹茲堡大學(xué)博士后回國(guó)的孫釩，眼下正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)以CAR-T負(fù)載溶瘤病毒技術(shù)攻克肺癌。“三五年內(nèi)，我們有信心，至少能讓40%的肺癌病人延長(zhǎng)壽命和提高生活質(zhì)量?！睂O釩說(shuō)。

湖北省第十二次黨代會(huì)要求，聚焦生命科學(xué)等未來(lái)領(lǐng)域，組織攻關(guān)突破，攻克一批“卡脖子”技術(shù)，推動(dòng)關(guān)鍵技術(shù)產(chǎn)業(yè)化。目前，由于技術(shù)成本較高，國(guó)內(nèi)CAR-T療法單針價(jià)格超120萬(wàn)元。張同存相信，隨著波睿達(dá)不斷推出新藥上市，不但CAR-T療法的成本能夠降低，而且在10年內(nèi)，包括CAR-T在內(nèi)的免疫治療技術(shù)將為所有惡性腫瘤患者帶來(lái)福音。

作為專業(yè)產(chǎn)業(yè)生態(tài)運(yùn)營(yíng)商，東湖高新集團(tuán)將堅(jiān)持“平臺(tái)+運(yùn)營(yíng)+投資”全產(chǎn)業(yè)鏈大運(yùn)營(yíng)模式，做高新技術(shù)企業(yè)的孵化、加速、投資平臺(tái)，為打造包括大健康在內(nèi)的“51020”現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)集群、構(gòu)建現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)體系提供強(qiáng)有力支撐。