• 眼口干燥為主要癥狀的慢性炎癥性自身免疫病
• 無法治愈，治療以緩解癥狀、延緩進展為主
• 預后較好，但治療不及時可危及生命

簡介

干燥綜合征是一種常見的慢性炎癥性自身免疫病，主要侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺，臨床癥狀表現(xiàn)為口干、眼干，有時還可累及腎、肺、肝等多個內(nèi)臟器官。干燥綜合征可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性干燥綜合征是全球性的疾病，可發(fā)生于任何年齡，女性多于男性，經(jīng)及時對癥治療后，大部分患者預后良好。

癥狀表現(xiàn)：

本病起病多隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，累及口腔時會因唾液腺病引起口干、舌痛等癥狀，累及眼時可出現(xiàn)眼干澀、異物感、少淚等癥狀。

診斷依據(jù)：

根據(jù)患者的臨床癥狀，結(jié)合血常規(guī)檢查（白細胞、血小板減少）、免疫學檢查（抗SSA陽性、抗SSB陽性）、口腔和眼部檢查（唾液流量≤1ml／10min、淚液流率＜5mm／5min）等可確診。

干燥綜合征有哪些類型？

1. 原發(fā)性干燥綜合征：無其他疾病導致的干燥癥狀；
2. 繼發(fā)性干燥綜合征：繼發(fā)于某種結(jié)締組織病的干燥綜合征，如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

是否具有傳染性？

否

是否常見？

本病常見。據(jù)估測我國原發(fā)性干燥綜合征的患病率為0.29％～0.77％，老年人的患病率為2％～4.8％。女性多見，男女比例為1：9～1：10。任何年齡均可發(fā)病，但好發(fā)于30～60歲人群［1］。

是否可以治愈？

不可治愈，可以通過替代治療和對癥治療改善口、眼干燥，延緩病情的進展，防止全身各系統(tǒng)損害。

是否遺傳？

會，有一定的遺傳傾向。

是否醫(yī)保范圍？

是

為什么會得干燥綜合征？

干燥綜合征的確切病因和發(fā)病機制尚不明確，是由感染因素、遺傳因素、免疫因素等相互作用的結(jié)果。

1. 感染因素：干燥綜合征可能與多種病毒感染有關，包括EB病毒、丙型肝炎病毒、HIV病毒等；
2. 遺傳因素：統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，家族中出現(xiàn)過干燥綜合征，下一代患病的幾率會變大，因此考慮本病與遺傳有關，但目前尚未確認易感基因；
3. 免疫因素：干燥綜合征是自身免疫性疾病，當自身免疫力下降或由于外界因素導致免疫力低下，患病的幾率就會增大[2]。

哪些人容易得干燥綜合征？

1. 有干燥綜合征家族史的人群：干燥綜合征與遺傳因素有關，家族中出現(xiàn)過此病，則患病幾率變大；
2. 患有免疫性疾病的人群：干燥綜合征可能會繼發(fā)于其他免疫學疾病，如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；
3. 已經(jīng)感染病毒的人群：感染EB病毒（人類皰疹病毒，與鼻咽癌有密切聯(lián)系）、丙型肝炎病毒、HIV病毒（艾滋病病毒）等都會增加干燥綜合征的風險；
4. 30～60歲的女性：30～60歲為干燥綜合征的高發(fā)年齡段，而女性發(fā)病的幾率比男性高很多。

哪些感覺可提示早期干燥綜合征？

干燥綜合征的早期癥狀不易被察覺，很多患者無法指出確切的發(fā)病時間，通常會因口干和眼干而就診于口腔科和眼科。

怎么知道自己患有干燥綜合征？

干燥綜合征臨床表現(xiàn)多樣，最突出的特點是局部黏膜干燥，其中最難忍受的部位是眼和口腔。有部分患者會出現(xiàn)乏力、低熱等全身癥狀。

１．口腔干燥癥：

（１）口干：將近80％的干燥綜合征患者有口干的癥狀，需要頻繁喝水，嚴重時需要用水輔助進食固體食物，夜間起床飲水；

（２）猖獗性齲齒：出現(xiàn)大量齲齒且難以控制，表現(xiàn)為牙齒逐漸變黑，隨后小片脫落，直至留下殘根；

（３）唾液腺炎：以腮腺炎常見，約50％的患者可出現(xiàn)間歇性腮腺腫痛，10天左右可自行消退；

（４）舌痛：舌面出現(xiàn)干裂、潮紅，舌乳頭萎縮，舌面逐漸變光滑。

２．干燥性角結(jié)膜炎：

因淚液分泌減少出現(xiàn)眼干澀、異物感、少淚等癥狀，甚至哭時無淚。部分患者還會出現(xiàn)眼瞼腫脹、前葡萄膜炎等癥狀，嚴重者可致角膜潰瘍（因病原微生物感染導致角膜組織發(fā)生炎癥、壞死）。

３．其他局部癥狀：

干燥綜合征還可波及其他外分泌腺，如鼻腔、咽喉、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)等，從而引起鼻干燥癥、慢性干咳、陰道瘙癢等癥狀。

其他癥狀

１．全身癥狀：全身癥狀表現(xiàn)為乏力、低熱等。

２．系統(tǒng)癥狀：

（１）皮膚黏膜：表現(xiàn)為皮膚瘙癢，25％的患者可出現(xiàn)皮疹，包括紫癜樣皮疹（通常可發(fā)生在過敏性紫癜、藥物性皮炎等皮膚疾?。?a target="_blank" data-so-c="highLight">蕁麻疹樣皮疹、結(jié)節(jié)紅斑等；

（２）肌肉骨骼：約80％的患者可出現(xiàn)關節(jié)疼痛，但多數(shù)癥狀較輕，可自行緩解。約3％～14％的患者會出現(xiàn)肌炎；

（３）腎：約50％的患者會發(fā)生腎損害，主要累及遠端腎小管，出現(xiàn)腎小管酸中毒導致周期性低鉀性麻痹。小部分患者出現(xiàn)比較明顯的腎小球損害，表現(xiàn)為蛋白尿，治療不當可能會導致腎功能不全；

（４）呼吸系統(tǒng)：可累及上下呼吸道，表現(xiàn)為干咳，嚴重時出現(xiàn)氣短。少數(shù)患者可出現(xiàn)肺動脈高壓（肺動脈壓異常升高的一種病理生理狀態(tài)，常表現(xiàn)為活動后氣促），若合并感染可能導致呼吸功能衰退而死亡；

（５）消化系統(tǒng)：出現(xiàn)胃酸減少、消化不良等非特異性癥狀，少部分患者會出現(xiàn)肝臟損害和慢性胰腺炎；

（６）神經(jīng)系統(tǒng)：約5％的患者可累及神經(jīng)系統(tǒng)，以周圍神經(jīng)損害多見，出現(xiàn)感覺或運動神經(jīng)異常、偏癱等并發(fā)癥；

（７）血液系統(tǒng)：可出現(xiàn)白細胞減少或（和）血小板減少，血小板低下嚴重時還可導致內(nèi)臟出血。此外，干燥綜合征出現(xiàn)淋巴瘤的幾率明顯高于健康人群；

（８）甲狀腺疾病：約45％的患者會出現(xiàn)甲狀腺功能異常，表現(xiàn)為甲狀腺功能減退（根據(jù)病情嚴重程度，輕者可有畏寒、乏力、反應遲鈍等癥狀，重者可累及心臟出現(xiàn)心包積液和心力衰竭）或自身免疫性甲狀腺炎（出現(xiàn)甲狀腺彌漫性腫大、質(zhì)地硬、觸痛等癥狀）［3］。

可能引起哪些并發(fā)癥嗎？

1. 結(jié)、角膜病變：因眼部干燥導致結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍等眼部疾病；
2. 皮疹：出現(xiàn)特征性紫癜樣皮疹，多見于下肢，可遺留色素沉著。還有蕁麻疹樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑等；
3. 肌炎：干燥綜合征會累及肌肉骨骼，出現(xiàn)關節(jié)疼痛等癥狀；
4. 腎功能不全：干燥綜合征引起的腎損害以腎小管病變、腎小球損害為典型，治療不當可能會導致腎功能不全；
5. 萎縮性胃炎：胃腸道因其粘膜層的外分泌腺體病變可出現(xiàn)萎縮性胃炎，表現(xiàn)為胃酸減少、慢性腹瀉等；
6. 淋巴瘤：干燥綜合征患者患淋巴瘤的概率可能會比健康人群高，常為大B細胞來源的非霍奇金淋巴瘤。

建議就診科室

1. 口腔科：出現(xiàn)口腔癥狀可前往口腔科就診；
2. 眼科：出現(xiàn)眼部癥狀可前往眼科就診；
3. 風濕免疫科：干燥綜合征需要口腔科、眼科、風濕免疫科等多個科室聯(lián)合共同確診。

什么情況需要及時就醫(yī)？

1. 出現(xiàn)輕微的口干或眼干，需要在相應科室醫(yī)生的指導下進一步檢查確診；
2. 口眼干燥同時出現(xiàn)，且長時間沒有緩解時，應及時就醫(yī)；
3. 出現(xiàn)嚴重的口眼干，或不明原因的關節(jié)疼痛、神經(jīng)損害、全身乏力等，應立即就醫(yī)。

需要做什么檢查確診？

１．血常規(guī)和尿常規(guī)：

16％的患者會出現(xiàn)白細胞減少，13％的患者會出現(xiàn)血小板減少。當尿液pH＞6.0，要考慮是否并發(fā)腎小管酸中毒（由近端或遠端腎小管功能障礙所致的代謝性酸中毒）。

２．血清免疫學檢查：

（１）自身抗體：抗核抗體測定對于診斷干燥綜合征有重要意義，多有抗SSA、SSB抗體陽性，前者比較容易檢測到，后者則更具有針對性。還可以檢測到類風濕因子升高、抗心磷脂抗體、抗α胞襯蛋白抗體、抗M3抗體；

（２）免疫球蛋白：當出現(xiàn)高免疫球蛋白血癥，以IgG（免疫球蛋白G）升高為主，均為多克隆性時，應警惕淋巴瘤的可能。

３．口腔檢查：

（１）唾液流率：即15min內(nèi)收集到自然流出唾液≤1.5ml時，可確診干燥綜合征。（正常人＞1.5ml）；

（２）腮腺造影：腮腺導管不規(guī)則、狹窄或擴張，碘液淤積于腺體末端呈葡萄狀或雪花狀；

（３）涎腺放射性核素掃描：見涎腺（唾液腺）吸收、濃聚、排出核素功能較差；

（４）唇腺活檢：唇腺病理顯示灶性淋巴細胞浸潤是診斷干燥綜合征必備的條件之一。

４．眼部檢查：

（１）Schirmer試驗（施墨試驗，用于檢測淚腺分泌功能）：角膜濾紙試驗，濾紙被淚液浸濕長度≤5mm／5min可確診（正常人＞5mm／5min）；

（２）眼部染色：染色評分≥3分可確診；

（３）淚膜破碎時間：＜10s可確診。

５．其他檢查

超聲、CT等影像學檢查：根據(jù)患者病情，了解全身各處（如肺部、腮腺）組織器官的病變程度。

目前尚無根治干燥綜合征的方法，主要治療方法為替代治療和對癥治療。

治療目標

緩解患者的癥狀，預防疾病發(fā)展，防止疾病對身體各系統(tǒng)造成損害，提高患者的生活質(zhì)量。

藥物治療

１．糖皮質(zhì)激素：合并神經(jīng)系統(tǒng)、腎炎、間質(zhì)性肺病、血液系統(tǒng)等腺體外系統(tǒng)損傷的干燥綜合征患者，要給予糖皮質(zhì)激素治療。但長期大量應用糖皮質(zhì)激素會有嚴重的不良反應，如肥胖、痤瘡、多毛等。因此，需要結(jié)合病情適量應用。

２．抗瘧藥物：在抗瘧藥中，羥氯喹可降低本病免疫球蛋白水平，有助于減少干燥、疲勞、關節(jié)痛和肌痛癥狀；艾拉莫德也可降低患者的免疫球蛋白水平。適用于出現(xiàn)關節(jié)疼痛、低熱、乏力等癥狀的患者。主要不良反應為視網(wǎng)膜黃斑病變、神經(jīng)系統(tǒng)受損等，發(fā)現(xiàn)相關癥狀需及時就醫(yī)。

３．免疫抑制劑：用于治療干燥綜合征的免疫抑制劑有環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、甲氨嘌呤、霉酚酸酯和來氟米特。適用于合并重要臟器損害的患者，抑制炎癥和免疫反應，減緩B淋巴細胞過度增生造成的靶器官損傷。主要的不良反應有骨髓抑制，引起粒細胞減少或缺乏癥，縮短血細胞壽命；

４．免疫球蛋白：患者出現(xiàn)血小板減少，或病變累及神經(jīng)系統(tǒng)時，可靜脈大劑量注射免疫球蛋白。注射用免疫球蛋白副作用不大，最常見為皮膚反應，如臉紅、風疹、紅色斑疹等；

５．生物制劑：目前尚無準許用于干燥綜合征治療的生物制劑，但是研究表明，抗CD20和抗CD22單克隆抗體在進行B細胞清除治療時，有助于干燥綜合征的改善，典型的藥物為利妥昔單抗。常見的副作用包括發(fā)熱、寒顫、乏力等全身癥狀；［4］。

６．其他藥物：

（１）人工淚液和人工唾液：緩解口、眼等局部干燥的癥狀；

（２）乙酰膽堿類似物：如毛果蕓香堿、西維美林等，刺激唾液腺和淚腺水流分泌增加。但可能會引起眼睛刺痛、流淚、視力障礙等不良反應，一旦出現(xiàn)應及時就醫(yī)；

（３）非甾體抗炎類藥物：用于緩解肌肉、關節(jié)疼痛，如布洛芬、吲哚美辛等。此類藥物正常服用一般沒有明顯的不良反應，若盲目的使用則會引起胃腸道癥狀，如胃痛、惡性、嘔吐等；

（４）維生素D：干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變或淋巴瘤時，可以合理補充維生素Ｄ。此外，低劑量白介素-2對部分SS患者取得了較好療效。

中醫(yī)治療

臨床實踐表明，中醫(yī)藥治療干燥綜合征效果肯定且副作用少，能有效緩解患者的臨床癥狀，減少復發(fā)。根據(jù)病因，本病可以分為陰虛型、氣虛型、陰陽兩虛型、氣滯血瘀型、燥毒內(nèi)傷型［5］?？稍卺t(yī)生指導下進行治療。

治療周期

干燥綜合征治療過程較長，治療周期由病情及并發(fā)癥的嚴重程度決定，需要長期間歇性治療。部分患者可能需要終身服藥。

治療后效果如何？

1. 若患者僅有口腔、眼部、皮膚等局部的癥狀，則預后多較好，不影響日常生活和工作；
2. 有內(nèi)臟損害的患者經(jīng)合理的治療基本能控制病情，但若治療不及時，病情可惡化甚至危及生命；
3. 當患者出現(xiàn)肺部病變、中樞神經(jīng)病變、腎功能不全、惡性淋巴瘤時，則預后較差。

是否需要復診？多長時間復診？

需要復診，復診時間因人而異。

1. 通常情況下，對于輕度的干燥綜合征患者，在服藥后，3個月左右復診；
2. 重度干燥綜合征患者或需要長期服藥的患者，應每個月復查一次。

平時應如何監(jiān)測病情？

普通人群出現(xiàn)口干、眼干等疑似癥狀時及時就醫(yī)。已經(jīng)確診干燥綜合征患者在治療時注意是否有新增的癥狀，如關節(jié)疼痛、干咳、消化不良等系統(tǒng)癥狀，定期復查血和尿常規(guī)、肝腎功能等，監(jiān)測病情。

平常飲食應該注意什么？

干燥綜合征患者要節(jié)制飲食，盡量多食用營養(yǎng)充足、易消化的食物。

1. 建議進食：清熱生津的食物，如絲瓜、芹菜、蓮藕、西瓜、橙子、梨等?？诟缮嘣锏幕颊呖梢允秤靡恍┰捗?、檸檬汁、酸梅汁等；
2. 避免進食：辛辣刺激的食物，如辣椒、花椒、大蒜等調(diào)味品，火鍋、烤肉、炸雞等刺激性食物。寒涼的食物，如冰水、冰淇淋等。忌煙酒。

除此之外，還需要注意哪些方面？

1. 口腔清潔：勤刷牙、漱口，降低齲齒的風險；
2. 皮膚護理：增加室內(nèi)濕度，減少洗澡頻率，避免使用含有刺激性成分的沐浴露，浴后適當涂抹身體乳。避免長時間日曬，女性應盡量避免化妝、染發(fā)等；
3. 堅持用藥：在醫(yī)生指導下堅持用藥，以維持病情的持續(xù)緩解，避免反復不愈；
4. 定期復診：確診的患者在治療過程中，應遵醫(yī)囑定期復診，尤其是有并發(fā)癥的患者，定期復查可及時監(jiān)測病情發(fā)展，便于調(diào)整用藥方案。

普通人怎么預防干燥綜合征？

由于干燥綜合征的病因尚不明確，目前沒有有效的預防措施。

1. 一般人群：注意日常生活健康，保持心情舒暢，均衡飲食，堅持運動提高免疫力，避免病毒感染；
2. 高危人群：有干燥綜合征家族史的人群，要警惕發(fā)病的可能，定期體檢（通常每年一次），如有不適及時就醫(yī)。

參考文獻： [1] 葛均波,徐永健,王辰主編.內(nèi)科學(第9版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版 社,2018(12):829-832. [2] 侯佳奇,薛鸞.原發(fā)性干燥綜合征發(fā)病機制概述[J].現(xiàn)代免疫學,2019,39(1):58-63. [3] 梅永軍,李志軍.干燥綜合征的診斷與治療[J].中華全科醫(yī)學,2020,6(18):890-891. [4] 張風肖.干燥綜合征的治療現(xiàn)狀及進展[J].臨床薈萃,2016,31(5):482-485. [5] 趙宇捷,席寧,楊惠民.商憲敏教授治療干燥綜合征的臨床經(jīng)驗[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床,2016,23(1):11-14.