亨廷頓氏癥是一種因亨廷丁基因（HTT）的CAG擴增所引起的一種神經退行性疾病，如今，建立亨廷頓疾病的模型對于研究人員而言存在一定挑戰(zhàn)，因為嚙齒類動物和細胞模型幾乎很難再現在衰老的人類機體中所觀察到的疾病表現，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Brain上題為“Distinct subcellular autophagy impairments in induced neurons from patients with Huntington's disease”的研究報告中，來自瑞典隆德大學等機構的科學家們通過研究開發(fā)了一種研究年齡相關大腦疾病的新方法，研究人員重點對亨廷頓氏癥進行了相關研究。

基礎醫(yī)學研究經常面臨著開發(fā)與特定疾病機制或待研究疾病相對應的疾病模型的挑戰(zhàn)，然而這是一個需要解決的問題，從而幫助產生新型有效的療法，而一個難以建立疾病模型來理解疾病發(fā)病機制的例子就是亨廷頓氏癥，部分原因是由于研究人員很難重新建立適當的動物或細胞模型。通過將皮膚細胞重編程為神經元細胞，研究者Johan Jakobsson等人就能以一種創(chuàng)新性的策略來研究亨廷頓氏癥，這對于后期科學家們成功研究多種年齡相關的大腦疾病具有非常重要的意義。

科學家有望重編程人類皮膚細胞成為老化的神經元來幫助研究人類神經退行性疾病的發(fā)病機制。

圖片來源：Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab473

研究者Johan Jakobsson說道，我們從亨廷頓氏癥患者體內取下了皮膚活檢組織，并對皮膚活檢組織進行重編程使其轉變?yōu)樯窠浽毎斘覀儗⑦@些神經元細胞與來自健康個體機體的重編程神經元進行對比時，所得到的的研究結果非常有意思，我們發(fā)現了多種缺陷或許能解釋亨廷頓氏癥患者神經元的一部分疾病機制；除此之外，研究人員還觀察到，來自亨廷頓氏癥患者的神經元還會表現出分解和循環(huán)特殊類型蛋白的問題，這或許就會導致這些細胞中能量的缺乏。

此外，研究人員還測定了細胞的生物學年齡并觀察到，重編程的神經元能保持其生物學年齡，如果其能在新型模型系統(tǒng)中被應用的話，這或許就顯得尤為重要了。在這種新型模型系統(tǒng)中，一種非常重要的組成部分就是神經元的年齡，測定細胞的生物學年齡是可能的，而且如今研究人員已經做到了，這些細胞也能保留其真正的生物學年齡，換句話說，重編程的神經元是衰老的，這或許就使得這種模型系統(tǒng)與研究諸如帕金森疾病和阿爾茲海默病等其它年齡相關的神經退行性疾病相關。

亨廷頓氏癥是一種致命性的疾病，目前科學家們尚未找到有效的治愈手段；研究者表示，我們相信這種新型模型或能提供比從動物研究中獲得的線索與疾病更加相關的答案和線索， 而從長遠來看，這或許就會導致科學家們在開發(fā)某種形式療法上的突破。綜上，本文研究結果中，研究人員在成年患者所衍生的亨廷頓氏癥神經元中獨特的亞細胞自噬性損傷，這就為未來科學家們開發(fā)自噬字或療法提供了新的研究依據。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Karolina Pircs,Janelle Drouin-Ouellet,Vivien Horváth, et al. Distinct subcellular autophagy impairments in induced neurons from patients with Huntington's disease, Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab473