作者：癌度

肝細(xì)胞癌是肝癌的主要亞型之一，具有非常強(qiáng)的異質(zhì)性，如果在病灶的不同位置取樣進(jìn)行基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果會(huì)有很大的差別。因此肝細(xì)胞癌很難找到特定的驅(qū)動(dòng)基因突變，導(dǎo)致晚期肝細(xì)胞癌一直沒有針對(duì)性的靶向藥物可用，只能采用抗血管生成的靶向藥物。

由于腫瘤會(huì)不斷生成新的血管，所以阻斷腫瘤血管生成類的靶向藥物，無法治療根本。為此晚期肝細(xì)胞癌目前的主要治療策略是通過PD-1抑制劑免疫治療，聯(lián)合抗血管生成靶向藥物，以達(dá)到更好的治療效果。

那么這種聯(lián)合治療措施的效果如何呢？有研究數(shù)據(jù)表明，免疫治療在晚期肝細(xì)胞癌里的治療應(yīng)答率僅為30%，并不是特別理想。研究者一直在探索，晚期肝細(xì)胞癌患者對(duì)免疫治療起效，是否有特別的生物標(biāo)志物呢？下文中這個(gè)新的研究報(bào)道，或許能告訴我們答案。

不受待見的“脂肪”成了小功臣

日本大阪大學(xué)的研究者最近公布了一項(xiàng)研究，他們著重研究了腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）和PD-L1蛋白表達(dá)。如果腫瘤免疫微環(huán)境里的抑制免疫功能的細(xì)胞不多，或者PD-L1表達(dá)比較高，則患者使用免疫治療的效果會(huì)更好一些。

研究者對(duì)113名沒有感染肝炎病毒的肝癌患者進(jìn)行篩查，檢查項(xiàng)目包括在肝癌里常見的基因突變，另外對(duì)RNA的序列信息也進(jìn)行了測(cè)序和分析。這些肝癌患者的腫瘤免疫微環(huán)境可以分為免疫抑制、免疫激活、免疫枯竭三大類。

研究者在23%的肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)了比較獨(dú)特的腫瘤免疫微環(huán)境，具有比較多的脂肪堆積，也就是脂肪性肝細(xì)胞癌。

圖1. 通過核磁發(fā)現(xiàn)的肝細(xì)胞癌的脂肪情況

比較有意思的是，這些腫瘤細(xì)胞中的脂肪誘導(dǎo)了PD-L1的表達(dá)。PD-L1的高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致免疫抑制，這種情況下使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1會(huì)有比較好的療效，所以脂肪性肝細(xì)胞癌使用PD-1抑制劑的療效會(huì)比較好。

下圖通過核磁MRI進(jìn)行掃描來確定肝癌細(xì)胞的脂肪積累，對(duì)PD-1抑制劑和靶向藥物的療效進(jìn)行預(yù)判，結(jié)果表明脂肪性的肝細(xì)胞癌更能從免疫治療里獲益。

圖2. 通過核磁來確定肝癌細(xì)胞的脂肪積累

啟示

更多的脂肪能讓晚期肝細(xì)胞癌患者使用免疫治療效果更佳，這確實(shí)是一個(gè)特別的生物標(biāo)志物。不過僅這一項(xiàng)研究報(bào)道，還不能完全作為臨床診療的依據(jù)，只能在治療過程中給予患者一些啟示。如果肝細(xì)胞癌患者沒有攜帶乙肝或丙肝病毒，通過核磁檢查確定為脂肪性肝細(xì)胞癌，則患者從免疫治療中獲益的可能性較大。

晚期肝癌的主要治療措施是抗血管生成靶向藥物和PD-1抑制劑的聯(lián)合。有新的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（TACE）、抗血管生成靶向藥物和PD-1抑制劑聯(lián)合，可以更好地增加治療應(yīng)答率，延長(zhǎng)患者整體的獲益時(shí)間。那么對(duì)于脂肪性肝癌細(xì)胞，這三種治療措施聯(lián)合使用效果是否會(huì)更好呢？我們拭目以待。