跨國制藥公司騰盛博藥（Brii Biosciences）近期更新了在研乙肝新藥截至2022年中期及后續(xù)開發(fā)計劃，包含在研治療性乙肝疫苗BRII-179（VBI-2601）、小干擾RNA（siRNA）BRII-835（VIR-2218）和BRII-877（VIR-3434）最新進展。

乙肝在研新藥BRII-179，BRII-835及BRII-877，2022年即將到來進展

截至2022年年中已啟動進展如下：今年2月份，治療性疫苗BRII-179 (VBI-2601) + siRNA BRII-835（VIR-2218）的第2期組合療法多區(qū)域臨床試驗（MRCT）已完成 90 名亞太地區(qū)受試者入組，該試驗預(yù)計將于2022年第三季度完成，并于2022年底公布中期頂線數(shù)據(jù)。

騰盛博藥中期公告描述，如果該組合療法2期試驗取得積極成果，計劃在2023年向我國藥品評審中心（簡稱CDE）發(fā)起一項臨床試驗申請前討論會議（pre-IND，新藥進行臨床試驗前申請人與藥監(jiān)部門的交流會議），該會議目的是為啟動組合療法 BRII-179 (VBI-2601)/BRII-835 (VIR-2218) 。以上多項組合療法臨床試驗，是由騰盛博藥公司中國團隊與合作伙伴VIR公司主導(dǎo)進行。

一項在接受聚乙二醇干擾素α（“PEG-IFN-α”）與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）治療的HBV感染受試者中，聯(lián)用 BRII-179 (VBI-2601) 的兩個部分的 2a/2b期組合療法臨床試驗正在我國招募受試者。該2期（約120名受試者的第2a期）第一部分受試者入組，預(yù)計將于2022年第四季度完成，2023年上半年將公布中期頂線數(shù)據(jù)。

今年3月份，騰盛博藥已在2022年亞太肝臟大會上（APASL），展示了在我國經(jīng)治受試者中（核苷類藥物，NAs）使用BRII-835（VIR-2218）給藥的安全性和抗病毒活性第2期研究結(jié)果。本試驗中，兩次BRII-835 (VIR-2218)劑量給藥后，在乙肝e抗原陰性和陽性我國慢性HBV感染受試者中觀察到血清 HBsAg 的劑量依賴性降低與之前在其他人種/種族群體中發(fā)現(xiàn)的結(jié)果一致。

騰盛博藥的合作伙伴VIR公司，已于2022年6月的歐洲肝臟國際大會上提供了最新進展，數(shù)據(jù)顯示通過延長每月使用BRII-835 (VIR-2218) 的治療時間，可導(dǎo)致HBV感染受試者的乙肝表面抗原（HBsAg）下降更顯著且更持久。由VIR公司牽頭領(lǐng)導(dǎo)的一項 BRII-835 (VIR-2218) + PEG-IFN-α 第2期組合療法試驗，預(yù)計將于2022年獲得更多新數(shù)據(jù)。

今年6月的歐肝會上，還公布了由VIR公司領(lǐng)導(dǎo)的一項BRII-877（VIR-3434）第1期單藥治療數(shù)據(jù)，證明了單劑量BRII-877 (VIR-3434) 給藥后，HBsAg呈劑量依賴性降低具有持久性。在HBsAg低于 3,000 IU/mL 的病毒學(xué)抑制受試者中，接受單次 6 mg 至 75 mg 劑量的BRII-877 (VIR-3434) ，導(dǎo)致大多數(shù)受試者的 HBsAg 快速降低，調(diào)降幅度超過 1 log10 IU/mL。

單劑量BRII-877 (VIR-3434) 給藥后，沒有發(fā)生具有臨床意義的安全信號；所有不良事件（AE）均為1級或2級。這些數(shù)據(jù)繼續(xù)支持BRII-877 (VIR-3434) 在功能性治愈慢性HBV感染受試者中的潛力。今年7月份，騰盛博藥與VIR公司開展更廣泛合作，得到VIR公司授權(quán)并引進BRII-877 (VIR-3434) 在大中華區(qū)的獨家開發(fā)，并計劃在2022年底前，與我國藥審中心舉行一次 IND 前會議，以啟動BRII-877 (VIR-3434) 在我國的第1期臨床試驗。

VIR公司已于今年4月份分享了一項2期 MARCH 研究 A 部分令人鼓舞的數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，BRII-835 (VIR-2218) +BRII-877 (VIR-3434) 具有疊加降低HBsAg的能力，迄今為止也未報告與使用研究藥物相關(guān)的安全信號，預(yù)計將于今年晚些時候，將獲得BRII-835 (VIR-2218) +BRII-877 (VIR-3434) 組合療法的安全性、藥代動力學(xué)（PK）和HBsAg抑制的更多數(shù)據(jù)。

已于2022年第二季度開始的2期 MARCH 研究 B 部分，并評估在每 4 周 BRII-877 (VIR-3434) 給藥下，評估其他組以確定劑量和治療時長，并評估聯(lián)用PEG-IFN-α的三聯(lián)雞尾酒療法方案。

BRII-179 和 BRII-835 的作用機制，來自騰盛博藥

小番健康結(jié)語：值得一提的是，BRII-179 (VBI-2601)+BRII-835 (VIR-2218)組合療法在功能性治愈HBV的潛力。根據(jù)騰盛博藥最新公告描述，該組合療法可能代表著一種新型功能性治愈HBV方案，通過siRNA基因沉默以消除免疫抑制病毒抗原，再使用免疫治療疫苗來刺激并會恢復(fù)宿主HBV特異性免疫的雙重機制。

BRII-179 (VBI-2601)是一種新型基于蛋白質(zhì)重組的HBV免疫治療候選疫苗藥物。騰盛博藥已于2018年12月從疫苗公司VBI 引進BRII-179 (VBI-2601)在大中華區(qū)授權(quán)。該治療性乙肝疫苗是建立在預(yù)防性HBV疫苗的3抗原構(gòu)象基礎(chǔ)上，Th-1增強佐劑誘導(dǎo)B細胞和T細胞免疫應(yīng)答。

BRII-179 (VBI-2601)+PEG-IFN-α的組合療法，將評價BRII-179 (VBI-2601)在非肝硬化慢性HBV感染受試者中作為標(biāo)準(zhǔn)療法NRTI和PEG-IFN-α的附加療法。

以上是截至2022年6月末，騰盛博藥管道內(nèi)的乙肝創(chuàng)新藥BRII-179 (VBI-2601) 、BRII-835（VIR-2218）和BRII-877（VIR-3434）最新進度。