近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancers上題為“5-ALA Is a Potent Lactate Dehydrogenase Inhibitor but Not a Substrate: Implications for Cell Glycolysis and New Avenues in 5-ALA-Mediated Anticancer Action”的研究報告中，來自挪威奧斯陸大學醫(yī)院等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，通過剝奪糖分或能幫助抵御機體的腫瘤。

最致命的癌癥形式之一就是大腦腫瘤多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM，glioblastoma multiforme），其是一種非常罕見的疾病，每年在歐盟和美國大約有2.8萬人被確診為此類癌癥，盡管患者進行了治療，但其中位生存期也并不會超過1年時間，不到30%的成年人在被診斷為GBM后能存活一年時間，僅有3%的患者能存活超過5年以上；因此，GBM被稱之為人類健康的“終結(jié)者”，當前的標準化療法包括手術(shù)治療，隨后再對患者進行放化療。

GBM的外科手術(shù)是通過利用熒光光敏劑（PS, fluorescent photosensitiser）藥物來輔助治療，這些藥物通常用作光動力療法（photodynamic therapy），其中的一種熒光光敏劑就是原卟啉IX(PpIX,Protoporphyrin IX)，其是生化血紅素循環(huán)中的外源性5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的元藥物（metadrug），由于GBM腫瘤附近的結(jié)構(gòu)和功能性差異，PpIX能精確地指導GBM的切除術(shù)，因為其原藥5-ALA能非常特異性地在GBM腫瘤位點進行積累，這是目前GBM切除術(shù)的標準做法，且已經(jīng)得到了FDA和歐洲藥品管理局的批準，精確的腫瘤切除往往能大幅地增加患者的生存率。

通過剝奪腫瘤細胞的糖分獲取或有望幫助治療人類多形性膠質(zhì)母細胞瘤。

圖片來源：Oslo University Hospital

研究人員發(fā)現(xiàn)，除了作為一種光敏藥物外，5-ALA還能作為一種有效的糖酵解酶-乳酸脫氫酶（LDH）的潛在抑制劑，這是一項非常重要的研究發(fā)現(xiàn)，因為大部分腫瘤細胞都能從糖酵解或葡萄糖的分解過程中獲取能量，而健康細胞則能通過呼吸作用獲得能量。中斷癌細胞中的糖酵解過程或能驅(qū)動癌細胞死亡，從而使其無法從其它來源滿足其能量需求，這是癌癥療法中已經(jīng)建立的一種成熟的療法，而LDH則被認為能作為很多抗癌療法的非常有價值的一個靶點。

5-ALA能作為LDH的抑制劑，同時也能作為糖酵解過程的抑制劑，其優(yōu)勢在于其能在GBM腫瘤中特異性地積累，這或許是正常細胞的幾十倍；因此，GBM細胞中糖分分解過程的中斷或許就會導致癌細胞死亡，這或許就有望幫助開發(fā)新型GBM療法以及治療其它類型癌癥的潛在療法。

最后研究者Theodossis Theodossiou說道，我們很高興能揭開5-ALA的替代特性，其被批準用來監(jiān)測惡性膠質(zhì)瘤和GBM，這或許就使得我們的發(fā)現(xiàn)更有價值，且更容易在臨床中應用。在檢測上，5-ALA僅能在患者機體中使用幾個小時，且其不足以通過糖酵解過程的破壞來殺滅癌細胞，然而，對于目前無法治愈的致死性疾病而言，延長服用一天或多天或許能取得非常驚人且具有治愈效果的結(jié)果。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Mantas Grigalavicius, Somayeh Ezzatpanah, Athanasios Papakyriakou, et al. 5-ALA Is a Potent Lactate Dehydrogenase Inhibitor but Not a Substrate: Implications for Cell Glycolysis and New Avenues in 5-ALA-Mediated Anticancer Action, Cancers (2022). DOI: 10.3390/cancers14164003