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      科學(xué)家利用基因療法成功逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病

       干細(xì)胞與外泌體 2022-08-28 發(fā)布于廣東

      經(jīng)過(guò)科學(xué)家們的實(shí)驗(yàn),小鼠的阿爾茨海默病得到了逆轉(zhuǎn),科學(xué)家們促進(jìn)了新腦細(xì)胞的形成。一種基因療法刺激了海馬體的神經(jīng)元,這是一個(gè)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要的區(qū)域。

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      該研究8月19日發(fā)表在 Journal of Experimental Medicine《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(JEM)上。

      這一突破可能會(huì)導(dǎo)致該疾病的新療法。到 2050 年,全球癡呆癥病例的數(shù)量預(yù)計(jì)將增加兩倍,達(dá)到 1.5 億。目前還沒(méi)有治愈這種疾病的方法。

      芝加哥伊利諾伊大學(xué)的主要作者 Orly Lazarov 教授說(shuō):“總的來(lái)說(shuō),我們的結(jié)果表明增強(qiáng)神經(jīng)發(fā)生可能具有治療價(jià)值?!?/p>

      Eran Lumbroso 于 2012 年 11 月 12 日在以色列特拉維夫舉行的第二屆以色列國(guó)土安全國(guó)際會(huì)議博覽會(huì)上的演示中手持鼠標(biāo)??茖W(xué)家通過(guò)促進(jìn)新腦細(xì)胞的形成來(lái)逆轉(zhuǎn)小鼠的阿爾茨海默病。

      實(shí)驗(yàn)表明,在患有阿爾茨海默氏癥相關(guān)突變的患者和小鼠中,這一過(guò)程受到損害,特別是在海馬體中。

      研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元產(chǎn)量的增加挽救了實(shí)驗(yàn)室嚙齒動(dòng)物的缺陷。它們被納入記憶電路,恢復(fù)正常功能。該研究為可行的策略提供了希望。目前的藥物只針對(duì)癥狀而不是原因。

      腦細(xì)胞發(fā)送電信號(hào)。我們一生都在制作它們。它們由神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)生。但隨著年齡的增長(zhǎng),腦細(xì)胞的數(shù)量會(huì)逐漸減少,阿爾茨海默氏癥患者的腦細(xì)胞數(shù)量會(huì)急劇下降。證據(jù)似乎表明,改善神經(jīng)發(fā)生是治療癡呆癥的關(guān)鍵。

      例如,海馬體是你需要記住你的車停在哪里的灰質(zhì)區(qū)域。

      伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的一個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默氏癥可以在老鼠身上逆轉(zhuǎn)。未注明日期的照片。

      Lazarov教授說(shuō):“然而,新形成的神經(jīng)元在記憶形成中的作用,以及神經(jīng)發(fā)生缺陷是否會(huì)導(dǎo)致與阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知障礙,目前尚不清楚?!?/p>

      在這項(xiàng)研究中,通過(guò)刪除一個(gè)名為 Bax 的基因來(lái)增強(qiáng)干細(xì)胞的存活率,從而導(dǎo)致更多的神經(jīng)元成熟。

      之后,這些動(dòng)物恢復(fù)了它們的空間識(shí)別和上下文記憶技能。測(cè)試包括在迷宮中尋找出路。對(duì)健康小鼠的掃描顯示,參與存儲(chǔ)記憶的電路包括許多新形成的神經(jīng)元和較舊的神經(jīng)元。

      神經(jīng)元被熒光標(biāo)記,在采集和檢索過(guò)程中被激活時(shí)點(diǎn)亮。阿爾茨海默氏癥小鼠的記憶儲(chǔ)存環(huán)包含較少的神經(jīng)元。但是,當(dāng)神經(jīng)發(fā)生增加時(shí),新形成的腦細(xì)胞的整合就會(huì)恢復(fù)。

      進(jìn)一步的分析表明,稱為樹(shù)突棘的微小突起的數(shù)量也有所增加。它們連接神經(jīng)元,對(duì)記憶形成至關(guān)重要。

      當(dāng)研究人員專門(mén)使新神經(jīng)元失活時(shí),患有癡呆癥的小鼠的記憶力沒(méi)有任何改善,這證實(shí)了這一結(jié)果。

      拉扎羅夫教授補(bǔ)充說(shuō):“我們的研究首次表明海馬神經(jīng)發(fā)生損傷通過(guò)降低未成熟神經(jīng)元用于記憶形成的可用性,在與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的記憶缺陷中發(fā)揮作用?!?/p>

      在英國(guó),阿爾茨海默氏癥和其他形式的癡呆癥影響了超過(guò) 920,000 人,這個(gè)數(shù)字將在 30 年內(nèi)達(dá)到 100 萬(wàn)人。

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