過敏原、微生物、煙草與空氣污染有害物等進入氣道,會引起哮喘患者氣道炎癥,促進產(chǎn)生炎癥介質(zhì),促進炎癥細胞增殖分化。氣道炎癥促進氣道高反應,引起氣道阻塞,使呼氣流速與容積等肺功能指標降低。臨床表現(xiàn)為咳、喘、胸悶、呼吸困難等癥狀。哮喘的氣道炎癥亞型主要分為嗜中性粒細胞型,嗜酸性粒細胞型,混合型和寡粒細胞型。 對于兒童哮喘,主要為非嗜酸性粒細胞型。 呼出氣一氧化氮是一種重要的氣道炎癥標記物。Th2細胞因子及其介導的過敏與嗜酸性炎癥(統(tǒng)稱2型炎癥),會刺激iNOS表達增加,呼出氣NO濃度升高;如果使用糖皮質(zhì)激素及單抗藥物阻斷Th2細胞因子介導的炎癥通路,抑制iNOS表達,呼出氣NO濃度降低。 國內(nèi)外指南與專家共識認可和強調(diào)了FeNO在氣道炎癥性疾病的早期診斷、炎癥分型、療效監(jiān)測和預后管理中的重要作用。 兒童呼出氣一氧化氮檢測的臨床應用 呼出氣一氧化氮(exhaled nitricoxide fraction,F(xiàn)eNO)水平能較好地反映氣道嗜酸性粒細胞性炎癥,是最早出現(xiàn)異常的氣道炎癥標志物,具有檢測簡單、安全、無創(chuàng)、標準化測量、疾病不同時期反復檢測、可重復性好、患者的依從性較好等優(yōu)勢。尤其是在對檢查配合度欠佳的兒童中,越來越多地被應用于臨床,與肺功能檢查等手段相互補充,對兒童支氣管哮喘的診斷及病情監(jiān)測起到重要的作用。 多項研究表明過敏性哮喘患者其FeNO值明顯高于正常。2005年美國胸科學會(ATS)/歐洲呼吸學會(ERS)共同制定的《呼出氣一氧化氮臨床應用指南》認為對有咳嗽、喘息、憋氣等癥狀的患者,F(xiàn)eNO水平升高可作為支持診斷哮喘的客觀依據(jù),而非確診。 哮喘患兒急性發(fā)作期FeNO水平一般較高,氣道炎癥越重,其FeNO水平越高,氣道炎癥減輕,其FeNO水平也會隨之下降。應用某些抗感染藥物,如糖皮質(zhì)激素(ICS),白三烯受體拮抗劑等藥物治療后,F(xiàn)eNO水平會隨之降低,當FeNO水平較低時可減少ICS劑量,甚至停藥,測定FeNO水平可以作為一項很好的指標來評價吸入糖皮質(zhì)激素對激素用量進行調(diào)整,為指導哮喘長期激素用藥提供幫助。 ATS/ERS制定的《呼出氣一氧化氮臨床應用指南》推薦FeNO用于監(jiān)測哮喘患者氣道炎癥時需要獲得患者病情穩(wěn)定時的FeNO水平作為自身參考或個人最佳值。 對哮喘兒童喘息類型進行分型,有助于更好地治療和管 理哮喘。GINA2014版提出將哮喘分為以下表型:過敏性哮喘、非過敏性哮喘、遲發(fā)型哮喘、伴有固定氣流受限的哮喘、伴有肥胖的哮喘。通過檢測FeNO可反映嗜酸粒細胞性氣道炎癥,對客觀評價哮喘氣道炎癥及改善對哮喘患者的管理有其重要的臨床意義。 通過檢測FeNO的水平能更好的將過敏性哮喘從其他5種喘息表型中更好地區(qū)分出來,以制定最佳的治療方案,減輕患者及家屬的負擔。 喘息是5歲以下嬰幼兒最常見的呼吸道癥狀,多與病毒感染有關(guān),鑒別患兒是病毒誘發(fā)性喘息與哮喘首次發(fā)作或反復發(fā)作尤為重要。MoeUer等對年齡在3~47個月的有反復咳嗽及喘息的嬰幼兒采用離線氣袋集氣法進行FeNO的測量,研究表明哮喘預測指數(shù)高的反復喘息的嬰幼兒比哮喘預測指數(shù)低的反復咳嗽的嬰幼兒FeNO的測量值高。因此,嬰幼兒時期FeNO檢測值可幫助預測發(fā)生哮喘的風險。 過敏性鼻炎是機體接受變應原后,由IgE介導嗜酸性粒細胞浸潤為特點的鼻黏膜過敏性炎癥疾病。國外有研究發(fā)現(xiàn),過敏性鼻炎、特應性皮炎的患者其FeNO值顯著增高。過敏性鼻炎是導致哮喘發(fā)生和發(fā)展的重要因素。研究發(fā)現(xiàn),對于不合并哮喘的過敏性鼻炎患者其支氣管黏膜含有大量嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞等炎癥細胞,長期氣道慢性炎癥會導致小氣道功能障礙及氣道高反應性,最終可發(fā)展成支氣管哮喘。因此,控制兒童過敏性鼻炎,能延后及控制哮喘的發(fā)生發(fā)展。 某些疾病可引起NOS蛋白低表達,F(xiàn)eNO水平相對較低。此類疾病肺囊性纖維化(CF)、原發(fā)性纖毛運動障礙(PCD)等。CF的特點是慢性中性粒細胞性氣道炎癥,黏液堵塞和特定病原體的定植。有研究表明,肺囊性纖維化的嬰幼兒與健康對照組相比,一氧化氮合酶蛋白低表達。PCD的特點是由于有缺陷的纖毛運動導致上下呼吸道的慢性反復感染。PCD兒童鼻部以及FeNO均較低,在其他疾病中少見,其機制尚不得而知。測定FeNO可協(xié)助診斷反復感染的PCD患者,鼻一氧化氮檢測用于篩查原發(fā)性纖毛運動障礙。 2011年美國胸科協(xié)會制定的關(guān)于FeNO臨床應用指南推薦:兒童FeNO低于20ppb提示無嗜酸性粒細胞性炎癥且可能無皮質(zhì)類固醇激素應答,兒童FeNO高于35ppb提示嗜酸性粒細胞性炎癥,如果患者有癥狀則可能有皮質(zhì)類固醇激素應答。 2014年vail der Heijden等對年齡在1~5歲的51例健康兒童用離線潮氣測量法進行FeNO的測定,發(fā)現(xiàn)其FeNO均值為7.1ppb,其95%置信區(qū)間為(2.8~11.5)ppb。 2013年發(fā)表在《中華全科醫(yī)學》上的“中國人呼出氣FeNO正常值全國多中心研究”是關(guān)于國內(nèi)20個醫(yī)學中心聯(lián)合進行的一項針對6~14歲的兒童及成人的一項橫斷面研究,研究結(jié)果顯示6~14歲健康兒童FeNO測量的均值為12ppb,其95%置信區(qū)間為(5.0~24.0)ppb,與年齡、身高存在明顯的相關(guān)性,中國健康兒童FeNO值較國外報道偏高,24ppb可作為中國健康兒童的正常值界限。 年齡是年長兒FeNO水平的一個重要的影響因素。研究表明4~17歲兒童FeNO均數(shù)隨年齡增長而增加,平均每年增加1ppb。隨著年齡增長,兒童的肺容積及氣道表面積增加,呼吸道NO的彌散增加。FeNO水平與兒童身高也具有相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)當年齡、特應質(zhì)及種族條件一致時,身高明顯高于歐洲兒童的美國兒童,其FeNO值也明顯高于歐洲兒童。 此外,女童FeNO值較男童低,可能與女性氣道管腔隙較小有關(guān)。目前未發(fā)現(xiàn)兒童體重與FeNO具有相關(guān)性。 5歲以下嬰幼兒出生后最初幾年全身各器官系統(tǒng)呈快速生長發(fā)育,其FeNO影響因素較為復雜。有些研究發(fā)現(xiàn),年幼兒(學齡前期兒童)FeNO水平與年齡、身高、體重、性別等無關(guān),與吸入過敏原致敏或特應性有關(guān)。 有學者對嬰幼兒FeNO檢測需要考慮的因素及其影響進行了一些研究,這些影響因素包括非疾病因素及疾病因素。非疾病影響因素包括:生理因素、家庭因素、測量技術(shù)因素等。父母過敏體質(zhì)、父母吸煙、兒童被動吸煙的時間和強度、環(huán)境中NO水平、呼氣流速、采樣時呼出氣與鼻中的NO混合等等對FeNO的影響程度較高,性別、種族對FeNO的影響程度較低,是否母乳喂養(yǎng)、檢測時是否對患兒鎮(zhèn)靜對FeNO無影響。疾病因素包括支氣管哮喘、過敏性鼻炎、病毒誘發(fā)性喘息、原發(fā)性纖毛不動綜合征、肺囊性纖維化、支氣管肺發(fā)育不良等。大多數(shù)兒童在嬰幼兒時期均出現(xiàn)過喘息癥狀,只有少數(shù)人在以后生活中發(fā)展成持續(xù)的、多重誘發(fā)的喘息,被診斷為哮喘。呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒等為常見的引起嬰幼兒喘息的病毒。研究發(fā)現(xiàn),病毒感染的嬰幼兒與健康對照組相比其FeNO是減低的。 哮喘作為一種由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。GINA2020指出FeNO指導治療可降低兒童和青少年哮喘患者的急性發(fā)作。在哮喘的兒童和青年中,與基于指南指導的治療相比,F(xiàn)eNO指導的治療可以顯著減少哮喘急性發(fā)作率。 |
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