▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

近幾十年，癌癥治療發(fā)展突飛猛進，讓不少癌癥患者重回正常生活。有不少人感嘆，癌癥其實可能是一類可防可控可治療的慢性病。

上期內(nèi)容，健康榨知機為大家介紹了腫瘤免疫治療，并分享了免疫治療中的兩大“明星”和一類重要“新秀”。

本期內(nèi)容，我們將分享癌癥的另一類重磅精準(zhǔn)殺手——靶向治療。

靶向治療

如果把抗癌治療比作一場戰(zhàn)爭，那么靶向藥治療的角色如同“生物導(dǎo)彈”。

與“殺敵一千，自損八百”的放化療藥物不同，靶向藥進入體內(nèi)后會找到并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的靶點（后面會講什么是靶點），只攻擊腫瘤細(xì)胞，而不傷害周圍的正常組織細(xì)胞。

靶向治療的優(yōu)勢包括：

• 對正常細(xì)胞的潛在傷害較??；
• 潛在的副作用更少；
• 提高治療效率；
• 提高生活質(zhì)量。

靶向治療可分為兩種類型，一種是小分子藥物，能很容易進入癌細(xì)胞起作用；另一種叫單克隆抗體藥物，在癌細(xì)胞外起作用。

目前針對不同的癌癥，美國FDA至少已批準(zhǔn)了15種癌癥靶向治療，包括乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌和肺癌。

此外，為了提高靶向治療（單克隆抗體藥物）的治療效果，科學(xué)家們將單克隆抗體和化療藥物相結(jié)合，研發(fā)出一種毒性更強的新型腫瘤治療靶向藥物（抗體偶聯(lián)藥物）。

抗體偶聯(lián)藥物能夠協(xié)同發(fā)揮抗體的“特異性”靶向作用和高活性細(xì)胞毒類藥物（化療藥）的作用，高效殺傷癌細(xì)胞（了解詳情，請看下方視頻）。

圖片來源：藥明康德內(nèi)容團隊

靶向治療中的“靶點”

我們知道，從很大程度上來講，癌癥是一類基因疾病。

基因?qū)?xì)胞生長的調(diào)控就像開車，有兩大類基因?qū)ζ溥M行調(diào)控，分別是“加油基因”和“剎車基因”。

“加油基因”負(fù)責(zé)保持生長速度，讓細(xì)胞不斷得到更新；“剎車基因”負(fù)責(zé)減緩或者終止細(xì)胞生長，以供新生細(xì)胞代替原來功能。

但是由于各種原因，某些“加油基因”或者“剎車基因”會發(fā)生突變，從而影響癌癥的發(fā)生和發(fā)展，我們把這類突變的基因叫做腫瘤驅(qū)動基因（driver gene）。

當(dāng)驅(qū)動基因發(fā)生突變后，癌細(xì)胞就會活躍起來，目前至少確定了568個癌癥驅(qū)動基因。

大多數(shù)基因具有高度特異性，其突變僅能觸發(fā)幾種腫瘤類型；但也有一小部分的癌癥驅(qū)動基因突變能導(dǎo)致多種不同類型的癌癥。

比如，肺癌患者中常出現(xiàn)EGFR（最常出現(xiàn)）、CTNNB1、SETD2、MET和RB1基因變異；而大名鼎鼎的TP53基因突變，就能導(dǎo)致超過50種癌癥。

這些突變的基因、及其表達(dá)出的特異性蛋白質(zhì)就是靶向治療藥物識別癌細(xì)胞的“靶點”，具體來說可能包含：

• 正常細(xì)胞沒有而癌細(xì)胞有的蛋白質(zhì)；
• 存在于癌細(xì)胞上發(fā)生某種突變的蛋白質(zhì)；
• 正常細(xì)胞發(fā)生基因突變的位點。

需要注意的是，癌癥患者癌細(xì)胞表面的靶點可能千差萬別。他們可能受各種環(huán)境因素的影響，如暴露于二手煙、氡、空氣污染或石棉，以及既往疾病史等因素。

一項發(fā)表在國際著名臨床腫瘤期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）的研究通過基因分析發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)無吸煙史的肺癌患者均存在RTK/RAS/RAF信號通路相關(guān)變異，而有吸煙史的肺癌患者僅有約一半存在驅(qū)動突變；其中78%~92%無吸煙史的肺癌患者，可通過目前獲批的靶向藥物進行精準(zhǔn)治療！

也因此，癌癥患者在接受靶向治療之前，醫(yī)生可能會要求先進行檢測以了解具體突變的基因類型、特異性蛋白質(zhì)等其他因素。

這就像一把鑰匙（靶向藥物）對應(yīng)一把鎖（基因突變），首先要知道是什么鎖，才能選擇匹配的鑰匙。