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中圖分類號：R97 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-1533(2008)02-0088-04 積雪草屬(Centella)植物，全世界約有20種,主要分布于南北半球熱帶和亞熱帶地區(qū),主產(chǎn)于南非、印度、斯里蘭卡、馬來西亞、印度尼西亞、澳大利亞,日本亦有分布。我國僅產(chǎn)積雪草1 種,廣布于華東、華南、中南及西南諸地區(qū)海拔2 000 m 以下的山下路旁、溝邊、田邊、草地等肥沃陰濕處。 《中國藥典》收載的常用中藥積雪草又稱落得打、崩大碗、半邊錢, 為傘形科積雪草屬植物積雪草(Centella asiatica L.Urban) 的干燥全草。積雪草性寒,味苦、辛,具有清熱利濕、解毒消腫之功效。臨床上用于跌打損傷、傳染性肝炎、流行性腦脊髓膜炎等，所含的積雪草苷(asiaticoside) 用于皮膚病和創(chuàng)傷、腎衰竭等的治療。當(dāng)前，國內(nèi)外對積雪草進行了廣泛的研究，作者對近年來的研究作一綜述。 1 藥材性狀 干燥全草多皺縮成團。根呈圓柱形,直徑0.8～1.5 mm ,表面灰黃色至黃褐色。匍匐莖細長彎曲,直徑1.5～2 mm ,黃棕色,有細縱皺紋,節(jié)上長著生須狀根和根莖。根莖長1～2 cm ,直徑2～3 mm。葉片多皺縮、破碎,完整者展平后呈近圓形或腎形,直徑1～4 cm ,灰綠色,邊緣有鈍齒。葉柄長2～7 cm ,常扭曲。傘形花序腋生,短小。雙懸果扁圓形,有明顯隆起的縱棱及細網(wǎng)紋,果梗長0.8～1.3 cm ,氣微,味淡[1]。 2 化學(xué)成分 2.1 三萜類 積雪草主要含三萜皂苷如積雪草苷(asiaticoside) 、羥基積雪草苷(madecassoside)、波熱米苷(brahminoside) 、參枯尼苷(thankuniside)、異參枯尼苷(isothankuniside)等，它們均為五環(huán)三萜皂苷，積雪草中還含有游離三萜酸，如積雪草酸(asiatic acid)、羥基積雪草酸(brahmic acid)、波熱米酸(brahmic acid)、馬達積雪草酸(madastic acid)等。 近來又發(fā)現(xiàn)5個三萜皂苷[2]。 Matsuda等在研究斯里蘭卡積雪草的化學(xué)成分時，又發(fā)現(xiàn)了3種新三萜類：羥基積雪草酸28-O-β-D吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名為積雪草皂苷B)；28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖基(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名為積雪草皂苷C)；3β，6β，23-三羥基齊墩果-12-烯-28酸28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡糖苷(命名為積雪草皂苷D)[3]。我國學(xué)者何明芳等[4]又從積雪草中分離得到了胡蘿卜苷(dauco sterol )香草酸(vanillic acid )。張蕾磊等[5]最近又發(fā)現(xiàn)了積雪草二糖苷這一新化合物，經(jīng)鑒別結(jié)構(gòu)為：2α,3β,23-三羥基齊墩果-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6) -β-D -吡喃葡萄糖酯。 2.2 多炔烯烴類 1973年德國Schulte等從積雪草的地下部分分離到14種多炔烯化合物，并對其中5種做了結(jié)構(gòu)鑒定，分別是：C16H21O2、C19H27O4、C19H27O4、C17H21O3和C15H20O2。1975年，Bohlman等又從積雪草中分離得到2種多炔烯烴，分子式分別為：C19H28O3和C17H24O。 2.3 揮發(fā)油類 秦路平等[6]應(yīng)用GC-MS 分析,從積雪草中鑒定了45 個長鏈的揮發(fā)油類成分，其中含量較高的有石竹烯(caryophy-llene)、法呢烯(farnesol)、欖香烯(elemene)和長葉烯(longifolene)等。 2.4 其它 積雪草中還含有氨基酸、黃酮醇、脂肪酸、生物堿、甾醇、糖、鞣質(zhì)和多元酚成分，內(nèi)含消旋肌醇、積雪草糖、蠟 、胡蘿卜烴類、 葉綠素、 山奈酚 、槲皮素 、葡萄糖及鼠李糖的黃酮苷[7]。 3 藥理作用 3.1 抑制瘢痕增生作用 積雪草苷是從中藥積雪草中提取的主要單體成分，研究發(fā)現(xiàn)它具有抑制成纖維細胞增殖的作用，積雪草苷通過降低促進瘢痕增生的TGF-β1mRNA的表達和增加抑制瘢痕增生的TGF-β3mRNA的表達，從而引起金屬基質(zhì)蛋白酶抑制物(TIMPS)表達明顯減少，MMPS/TIMPS相對比例增加，達到促進I型膠原降解，減輕瘢痕增生的作用[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)，積雪草苷抑制瘢痕增生，也通過增加抑制性R-Smads轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的Smad 7的表達，抑制TGF-β的病理作用，使成纖維細胞增殖受阻而發(fā)揮作用[9]。并且，積雪草苷能明顯影響成纖維細胞的超微結(jié)構(gòu)，對粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)有直接作用，從而抑制膠原蛋白的合成，阻止瘢痕發(fā)生和發(fā)展，并呈量效關(guān)系；積雪草苷能有效促進CyclinB1和PCNA的表達，使細胞周期的S期和G2期明顯提前，從而加快細胞增殖，促進創(chuàng)面愈合[10]。而且體外研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)積雪草苷可干擾成纖維細胞的DNA合成，從而抑制瘢痕增生[11] 。 3.2 抗抑郁作用 積雪草制劑對改善焦慮癥狀亦有良好效果。張中啟等[12]發(fā)現(xiàn)，積雪草的3種提取物均以劑量依賴性的方式顯著抑制小鼠體外單胺氧化酶A的活性,其中以50%醇提物抑制效果最佳,在劑量50μg/μL時,抑制程度與抗抑郁劑嗎氯貝胺5 μg/μL相當(dāng),抑制率達80%?？赡軝C制：羥基積雪草苷能不同程度地抑制大鼠皮質(zhì)海馬下丘腦MAO-A的活性，增加胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，可應(yīng)用于抗抑郁的治療[13]。在強迫游泳模型中，積雪草苷通過改善抑郁模型小鼠腦內(nèi)氨基酸類遞質(zhì)的失調(diào)，增加興奮性氨基酸/抑制性氨基酸的比值，減少小鼠強迫游泳不動時間，提高小鼠的興奮性，顯示了對強迫游泳所致抑郁傾向的對抗作用[14]。 另一研究結(jié)果顯示，情感性疾病與應(yīng)激所致神經(jīng)內(nèi)分泌功能的紊亂有密切關(guān)系，下丘腦-垂體-甲狀腺軸異常與原發(fā)性精神障礙有關(guān)，并且抑郁患者有ACTH和皮質(zhì)類固醇分泌的異常[15]，在長期未預(yù)知應(yīng)激刺激致大鼠抑郁癥模型中，積雪草苷具有改善抑郁大鼠已紊亂的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)和下丘腦-垂體-甲狀腺軸的作用，提高機體對各種非特異性刺激的抵抗力，避免過度應(yīng)激所致機體下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)和下丘腦-垂體-甲狀腺軸等調(diào)節(jié)功能紊亂而發(fā)揮抗抑郁作用[16]。 對積雪草揮發(fā)油抗抑郁的初步研究表明，積雪草揮發(fā)油對利舍平引起的大鼠眼瞼下垂和體溫下降具有明顯的拮抗作用；可明顯縮短點刺激小鼠角膜引起的最長持續(xù)不動狀態(tài)時間，具抗抑郁作用[6]。 3.3 抗腎間質(zhì)纖維化作用 在由阿霉素誘導(dǎo)的小鼠局灶硬化性腎小球腎炎模型中，觀察到復(fù)方積雪草能抑制PDGF-α 、PDGF-β、PDGF受體、VEGF mRNA的表達；抑制IL-9 、IL-7R2受體以及MIP等因子的mRNA的表達；經(jīng)復(fù)方積雪草的刺激后，腎組織中癌基因c-Myc、jun等表達被抑制，證明復(fù)方積雪草具有抗腎纖維化作用，可能通過調(diào)控多種細胞因子來實現(xiàn)[17]。另外，復(fù)方積雪草能明顯抑制Ang II刺激的系膜細胞增殖及系膜基質(zhì)增殖，阻止系膜細胞由G1期進入S期，抑制人腎成纖維細胞增殖，并促進其凋亡，具有明顯抗纖維化作用，并可減少ECM的積聚，從而延緩腎病的進展[18]。利用血清藥理學(xué)方法，觀察積雪草對Ang II刺激球系膜細胞的影響 ，發(fā)現(xiàn)積雪草含藥血清對導(dǎo)致腎小球硬化的關(guān)鍵纖維化因子TGF-β1(TGF-β1 能刺激ECM 蛋白基因的表達,抑制多種ECM降解酶的合成,增加ECM受體的表達)有明顯的抑制作用，從而抑制ECM基因表達，延緩慢性腎病進展[19]。 積雪草、大黃素合劑能通過抑制炎性細胞因子TNF-α，下調(diào)系膜細胞的C3mRNA及蛋白表達水平，防止腎局部C3過度產(chǎn)生，減輕局部免疫反應(yīng)，具有保護腎功能、延緩腎病進展的作用[20]。積雪草提取物對Ang II刺激下的系膜細胞增殖和Ca2+水平有抑制和降低作用，證明積雪草提取物可能通過降低系膜細胞內(nèi)Ca2+水平，從而達到抑制系膜細胞增殖的目的，延緩腎病發(fā)展[21]。(代百東 張 翠 王 佳 王 東) |
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