缺氧誘導(dǎo)因子（HIFs，hypoxia-inducible factors）能調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄通路，并會(huì)受到VHL因子（von Hippel-Lindau factor）的負(fù)向調(diào)節(jié)，但在結(jié)核分枝桿菌感染期間HIFs在CD4 T細(xì)胞反應(yīng)的調(diào)節(jié)過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“HIF-1 stabilization in T cells hampers the control of Mycobacterium tuberculosis infection”的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究解釋了T細(xì)胞抵御結(jié)核病的保護(hù)力是如何被氧氣反應(yīng)所控制的。

2021年全球有1000萬(wàn)人患上了結(jié)核病，且有150萬(wàn)人死于結(jié)核病，結(jié)核病是由細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌的感染所引起，合適的CD4 T細(xì)胞反應(yīng)能通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌殺傷性作用，對(duì)于控制結(jié)核分枝桿菌的感染非常重要。缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1和HIF-2）控制著T細(xì)胞的代謝，同時(shí)還能在炎癥期間或?qū)θ毖醍a(chǎn)生反應(yīng)促進(jìn)T細(xì)胞的激活和分化。

研究者M(jìn)artin Rottenberg說(shuō)道，我們通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳修飾使其T細(xì)胞中HIF-1的表達(dá)穩(wěn)定，從而就能使這些小鼠對(duì)結(jié)核分枝桿菌的感染變得高度易感，同時(shí)不會(huì)對(duì)疫苗接種產(chǎn)生反應(yīng)；來(lái)自這些小鼠機(jī)體的CD4 T細(xì)胞對(duì)分枝桿菌特異性的抗原早期反應(yīng)會(huì)被嚴(yán)重削弱，通過(guò)損傷或控制T細(xì)胞中HIF-1的穩(wěn)定化，機(jī)體對(duì)疫苗的反應(yīng)和抵御感染的保護(hù)力或許就能被改善。

T細(xì)胞的氧氣反應(yīng)或能改變機(jī)體抵御結(jié)核病的保護(hù)力。

圖片來(lái)源：Karolinska Institutet

這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染的小鼠模型進(jìn)行研究，這些小鼠通過(guò)遺傳修飾以便其缺失或在細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)了HIF-1；研究者表示，感染結(jié)核分枝桿菌以及在機(jī)體中產(chǎn)生的免疫反應(yīng)或許在小鼠感染中得到了相當(dāng)好的模仿效果；下一步，研究人員計(jì)劃通過(guò)研究在T細(xì)胞中識(shí)別出負(fù)責(zé)激活受損的分子靶點(diǎn)HIF-1，從而使其被靶向作用并改善機(jī)體T細(xì)胞的反應(yīng)。

綜上，本文研究結(jié)果表明，VHL因子能促進(jìn)MYC的適當(dāng)激活、細(xì)胞生長(zhǎng)反應(yīng)、DNA合成、以及T細(xì)胞抗原受體激活后的CD4 T細(xì)胞的增殖和生存，這種VHL缺陷的T細(xì)胞反應(yīng)或能通過(guò)HIF-1α的缺失來(lái)恢復(fù)，這就提示，結(jié)核分枝桿菌感染易感性的增加和VHL缺陷的T細(xì)胞反應(yīng)的損傷或許是HIF-1依賴性的。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Liu, R., Muliadi, V., Mou, W. et al. HIF-1 stabilization in T cells hampers the control of Mycobacterium tuberculosis infection. Nat Commun 13, 5093 (2022). doi：10.1038/s41467-022-32639-9