肺動脈高壓(PAH,Pulmonary arterial hypertension)是肺高壓的一種類型，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為肺部血管閉塞性重塑，并會導(dǎo)致右側(cè)心衰。心臟的事情有時可以從內(nèi)部解決，而肺動脈高壓則是由動脈壁增厚和管腔變窄所引起，如果不加以治療的話或許就會致命，而使用血管擴(kuò)張劑已經(jīng)被證明僅能在某些情況下改善患者的治療預(yù)后。

抗炎性蛋白Regnase-1或許能預(yù)防因肺動脈高壓所引起的心力衰竭和過早死亡，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Circulation上題為“Regnase-1 Prevents Pulmonary Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived Growth Factor in Alveolar Macrophages”的研究報告中，來自日本京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，相比健康志愿者而言，來自患者的外周血單核細(xì)胞中的Regnase-1的基因表達(dá)水平很低。

在動物研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，骨髓細(xì)胞中缺失Regnase-1的小鼠能自發(fā)地發(fā)展為嚴(yán)重的肺動脈高壓，從而就能反應(yīng)人類肺動脈高壓的病理學(xué)情況；Regnase-1對mRNA的衰敗或許會抑制肺動脈高壓，這一證據(jù)來自于一項全面性分析，其結(jié)合了對Regnase-1缺陷小鼠機(jī)體肺泡巨噬細(xì)胞和肺動脈基因表達(dá)的相關(guān)數(shù)據(jù)。

圖片來源：KyotoU Global Comms/Ai Yaku

盡管當(dāng)前的肺動脈高壓療法能靶向作用血管擴(kuò)張，但其并不能有效調(diào)節(jié)血管壁細(xì)胞的異常擴(kuò)散，此外，其它研究并不能明確產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞，細(xì)胞因子負(fù)責(zé)慢性炎癥的發(fā)生。研究者表示，這項研究中所使用的小鼠非常獨(dú)特，因?yàn)槠涠甲园l(fā)患上了肺動脈高壓，這或許就能解釋肺動脈高壓小鼠模型通常都是通過缺氧或藥物暴露所準(zhǔn)備的。重要的是，研究人員所開發(fā)的小鼠都能表現(xiàn)出嚴(yán)重肺動脈高壓患者所觀察到的病理學(xué)表現(xiàn)，否則目前的模型或許無法重現(xiàn)這種病理學(xué)表現(xiàn)。

通過對臨床樣本進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，Regnase-1能在抑制肺部高壓的病理學(xué)表現(xiàn)上表現(xiàn)出一定的功效，尤其是結(jié)締組織疾病相關(guān)的肺動脈高壓（CTD-PAH）。研究者Yaku說道，我們將繼續(xù)重點(diǎn)利用Regnase-1缺失的小鼠模型來幫助闡明心臟纖維化和與CTD-PAH相關(guān)的其它疾病的病理學(xué)機(jī)制。

綜上，本文研究結(jié)果表明，Regnase-1或能通過控制肺泡巨噬細(xì)胞中IL-6和血小板所衍生的生長因子來維持肺部的先天性免疫平衡，從而抑制小鼠機(jī)體中肺動脈高壓的發(fā)生；此外，在多種類型肺部高壓中Regnase-1表達(dá)量的降低或許就能暗示其參與到了肺部高壓的病理學(xué)表現(xiàn)中，同時其或能作為一種重要的疾病生物標(biāo)志物以及治療肺部高壓的新型療法的治療性靶點(diǎn)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ai Yaku, Tadakatsu Inagaki, Ryotaro Asano, et al. Regnase-1 Prevents Pulmonary Arterial Hypertension Through mRNA Degradation of Interleukin-6 and Platelet-Derived Growth Factor in Alveolar Macrophages, Circulation (2022). DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.059435